Флузол — противогрибковое средство¶

Флузол — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, относящегося к группе противогрибковых средств (антимикотиков) класса триазолов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь, а также в виде раствора для инфузий. Действующее вещество подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибковой клетки, что приводит к нарушению её целостности и гибели возбудителя. Препарат применяется преимущественно при кандидозах различной локализации, а также при ряде системных микозов.

¶Действующее вещество и механизм действия

Основу препарата составляет флуконазол — синтетическое производное бис-триазола. Молекула была синтезирована в 1980-х годах в рамках поиска антимикотиков с улучшенными фармакокинетическими свойствами по сравнению с более ранними имидазолами (кетоконазолом и др.).

Механизм действия связан с избирательным угнетением фермента 14α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет стабильность, нарушается её проницаемость, что ведёт к остановке роста и размножения грибка. Поскольку эргостерол отсутствует в клетках человека, избирательность действия относительно высока, однако при длительном приёме возможны побочные эффекты, связанные с влиянием на метаболизм стероидов и печёночные ферменты.

Флуконазол обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь (свыше 90 %), хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, что отличает его от многих других антимикотиков и позволяет применять при грибковых поражениях центральной нервной системы.

¶Формы выпуска и дозировки

Флузол производится в нескольких лекарственных формах:

Разовая доза 150 мг применяется при неосложнённом вагинальном кандидозе и некоторых других ограниченных инфекциях. При системных поражениях и иммунодефицитных состояниях схема лечения подбирается индивидуально и может включать длительный приём с постепенным увеличением дозы.

¶Показания к применению

Спектр применения флуконазола охватывает широкий круг грибковых инфекций:

• кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
• вагинальный кандидоз (молочница);
• кандидоз мочевыводящих путей;
• криптококковый менингит, в том числе у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• профилактика грибковых инфекций у больных после трансплантации и при онкологических заболеваниях;
• некоторые формы дерматомикозов и отрубевидного лишая.

Препарат активен в отношении большинства видов рода Candida (кроме Candida krusei, которая к нему устойчива, и части штаммов Candida glabrata), а также Cryptococcus neoformans и ряда других грибков.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками, значительная часть — в неизменённом виде. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Флуконазол слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), что способствует его широкому распределению в организме. Он проникает в кожу, ногти, слизистые оболочки, где может накапливаться и сохраняться длительное время после окончания курса.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее часто отмечаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм. Возможны головные боли, головокружение, кожные высыпания. В редких случаях наблюдаются серьёзные реакции: гепатотоксичность, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, анафилактические реакции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к азоловым соединениям, одновременный приём некоторых лекарств (например, терфенадина, цизаприда), а также период беременности и грудного вскармливания — при необходимости применения требуется оценка соотношения пользы и риска.

Флуконазол взаимодействует с множеством препаратов, поскольку угнетает ферменты цитохрома P450. Это может повышать концентрацию в крови варфарина, фенитоина, пероральных гипогликемических средств и других лекарств, увеличивая риск нежелательных эффектов.

¶Место среди противогрибковых средств

Флуконазол занимает промежуточное положение между местными антимикотиками (клотримазол, нистатин) и препаратами широкого спектра системного действия (амфотерицин B, вориконазол, эхинокандины). Его преимущества — удобство приёма, высокая биодоступность, хорошее проникновение в ткани и относительно низкая стоимость. Ограничения связаны с растущей устойчивостью некоторых видов Candida и отсутствием активности против ряда плесневых грибов (Aspergillus и др.).

В клинической практике флуконазол остаётся препаратом первой линии при неосложнённых кандидозах и средством выбора для профилактики у иммунокомпрометированных пациентов. При тяжёлых системных микозах его чаще применяют в комбинации или после определения чувствительности возбудителя.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран флуконазол отпускается по рецепту врача; в некоторых государствах капсулы 150 мг для лечения вагинального кандидоза доступны без рецепта. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, в том числе в России. Торговые наименования многочисленны: помимо Флузола, существуют Дифлюкан, Флуконазол, Микосист и другие дженерики.