Флуоксетин как антидепрессант¶

Флуоксетин — лекарственное средство группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно как антидепрессант. Выпускается в форме капсул и таблеток для приёма внутрь, а также в виде раствора. Международное непатентованное наименование — флуоксетин; среди торговых названий распространены «Прозак», «Флуоксетин-Ланнахер» и другие. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и широко используется в психиатрической практике с конца 1980-х годов.

¶История

Флуоксетин был синтезирован в 1972 году в лабораториях американской фармацевтической компании Eli Lilly. Химики Брайан Моллой и Клаус Шмигель разрабатывали соединение как потенциальный антидепрессант с избирательным действием на серотониновую систему, что отличало его от трициклических антидепрессантов, влияющих на множество нейромедиаторов сразу.

Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1987 года и поступил в продажу под торговым названием «Прозак». Его появление стало поворотным моментом в психофармакологии: благодаря относительно мягкому профилю побочных эффектов и удобству приёма (одна таблетка в сутки) СИОЗС постепенно вытеснили трициклические антидепрессанты из первой линии терапии депрессии. К середине 1990-х флуоксетин стал одним из самых назначаемых антидепрессантов в мире, а его популярность породила общественный феномен, иногда называемый «эпохой Прозака».

¶Механизм действия

Флуоксетин блокирует белок-переносчик (транспортёр) серотонина в пресинаптической мембране нейронов, препятствуя обратному захвату серотонина из синаптической щели. В результате концентрация этого нейромедиатора в межклеточном пространстве повышается, что усиливает серотонинергическую передачу. Терапевтический эффект развивается не сразу, а обычно через 2–4 недели регулярного приёма, что связывают с постепенной адаптацией рецепторов и нейропластическими изменениями.

Помимо основного действия, препарат в слабой степени влияет на обратный захват норадреналина и обладает некоторой аффинностью к ряду других рецепторов. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита норфлуоксетина, который имеет значительно больший период полувыведения — от 4 до 16 дней, что важно учитывать при отмене препарата.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

• депрессивные расстройства различной степени тяжести;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• булимия нервная;
• паническое расстройство и некоторые тревожные состояния;
• предменструальное дисфорическое расстройство.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 20 мг в сутки утром. При необходимости доза повышается постепенно. Отмена препарата производится плавно, поскольку резкое прекращение приёма может вызвать синдром отмены: головокружение, раздражительность, нарушения сна, парестезии.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, головная боль, бессонница или сонливость, тревожность, снижение аппетита, сексуальная дисфункция, повышенная потливость. В начале терапии возможно усиление тревоги и, у части пациентов, повышение суицидальных мыслей — поэтому в первые недели приёма требуется врачебное наблюдение.

Среди серьёзных, но редких осложнений — серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, гипонатриемия, повышенный риск кровотечений при одновременном приёме с антикоагулянтами и нестероидными противовоспалительными средствами. Препарат противопоказан при одновременном применении с ингибиторами МАО, при гиперчувствительности к компонентам, с осторожностью назначается при эпилепсии, печёночной недостаточности, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Место среди антидепрессантов

Флуоксетин относится к первому поколению СИОЗС и считается «эталонным» препаратом этой группы. По эффективности он сопоставим с другими антидепрессантами, однако отличается длительным периодом полувыведения, что снижает риск синдрома отмены, но затрудняет быструю коррекцию терапии. В клинических рекомендациях он фигурирует как один из препаратов выбора при депрессии и обсессивно-компульсивном расстройстве.

¶Правовой статус

В большинстве стран флуоксетин отпускается только по рецепту врача. Он включён в списки рецептурных психотропных средств, не относящихся к строго контролируемым наркотическим веществам. Самостоятельное назначение и приём препарата без наблюдения специалиста недопустимы.