Флуконазол при грибке кожи¶

Флуконазол — синтетический противогрибковый препарат группы триазолов, применяемый для лечения микозов, вызванных чувствительными к нему грибами, в том числе дерматомикозов (грибковых поражений кожи). Относится к системным антимикотикам: действует не местно, а после приёма внутрь распространяется по организму с кровью. Международное непатентованное наименование — флуконазол (лат. Fluconazolum). Выпускается в форме капсул, таблеток, порошка для суспензии и раствора для инфузий.

¶Механизм действия

Флуконазол подавляет синтез эргостерола — компонента клеточной мембраны грибов. Он избирательно угнетает фермент 14-α-деметилазу, относящийся к системе цитохрома P450 грибковой клетки. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны, что приводит к потере клеткой необходимых веществ и её гибели. Избирательность действия объясняется тем, что сродство препарата к грибковому ферменту значительно выше, чем к аналогичным ферментам человека.

Препарат эффективен в отношении многих дрожжевых грибов, прежде всего рода Candida, а также дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и некоторых других возбудителей. К флуконазолу устойчивы плесневые грибы рода Aspergillus и часть штаммов Candida krusei.

¶Показания при грибке кожи

Флуконазол назначают при дерматомикозах, когда местная терапия недостаточна или неэффективна. Основные показания:

• отрубевидный (разноцветный) лишай, вызываемый Malassezia furfur;
• дерматофитии гладкой кожи (микоз тела), в том числе при обширных поражениях;
• микозы стоп и кистей;
• кандидоз кожи и складок;
• онихомикоз (грибок ногтей) — при подтверждённом возбудителе и по назначению врача.

При локализованных поверхностных микозах кожи препарат часто рассматривают как альтернативу местным противогрибковым средствам, а при распространённом процессе — как основной метод системной терапии.

¶Дозировка и схема приёма

Дозировка зависит от возбудителя, локализации и тяжести поражения. Ориентировочные схемы для взрослых:

Капсулы и таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, независимо от приёма пищи, запивая водой. Суточную дозу обычно принимают однократно. Точную схему определяет врач; самолечение недопустимо, поскольку доза и длительность зависят от конкретного диагноза.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность превышает 90 % и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 0,5–1,5 часа. Препарат слабо связывается с белками плазмы, проникает во все жидкости и ткани организма, включая кожу, ногти и слизистые оболочки. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать его редко — например, один раз в неделю. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азоловым препаратам;
• одновременный приём некоторых лекарств, несовместимых с флуконазолом (в частности, терфенадина, цизаприда);
• с осторожностью — при нарушениях функции печени и почек, при удлинении интервала QT, в период беременности и кормления грудью.

¶Побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм;
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• аллергические реакции — сыпь, зуд, редко — тяжёлые кожные реакции;
• со стороны печени — повышение активности ферментов, в редких случаях гепатотоксичность;
• со стороны крови — редко изменения формулы крови.

При появлении сыпи или признаков поражения печени приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол угнетает ферменты цитохрома P450, поэтому может повышать концентрацию в крови других лекарств. Значимые взаимодействия отмечены с пероральными антикоагулянтами (варфарин), гипогликемическими средствами, некоторыми противоэпилептическими препаратами, циклоспорином, рифампицином. Одновременный приём требует контроля со стороны врача.

¶Особые указания

При длительном применении контролируют функцию печени и почек. Пациентам с почечной недостаточностью дозу корректируют. При микозе ногтей лечение может быть длительным и требует подтверждения диагноза лабораторно, поскольку не все возбудители чувствительны к флуконазолу. Профилактическое применение без показаний способствует формированию устойчивости грибов.

¶Место в терапии

Флуконазол — один из наиболее доступных и удобных системных антимикотиков благодаря редкому приёму и широкому спектру действия против дрожжевых грибов. При дерматофитиях кожи его эффективность сопоставима с местными средствами при распространённых формах, а при отрубевидном лишае он нередко применяется как препарат выбора. Однако при некоторых микозах (например, вызванных плесневыми грибами) он неэффективен, что требует уточнения возбудителя перед началом лечения. Назначение и отмена препарата должны проводиться врачом.