Фасетам — класс противосудорожных препаратов¶

Фасетам — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества ламотриджина, относящегося к группе противосудорожных средств (антиконвульсантов). Применяется преимущественно в неврологии и психиатрии для лечения эпилепсии и биполярного расстройства. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Название «Фасетам» зарегистрировано как бренд, тогда как международное непатентованное наименование (МНН) действующего вещества — ламотриджин.

¶Общие сведения

Ламотриджин был синтезирован в 1970-х годах в ходе исследований производных фенилтриазина, проводившихся в компании Wellcome (впоследствии вошедшей в состав GlaxoSmithKline). Первоначально соединение изучалось как средство, потенциально влияющее на метаболизм фолатов, однако противосудорожная активность была выявлена случайно. В клиническую практику препарат вошёл в 1990-х годах: сначала в Великобритании, затем в США и других странах.

Фасетам относится к препаратам второй линии при лечении фокальных (парциальных) эпилептических приступов, а также применяется при генерализованных тонико-клонических приступах и приступах при синдроме Леннокса — Гасто. В психиатрии ламотриджин используется как нормотимик — средство для профилактики фаз биполярного аффективного расстройства, особенно депрессивных эпизодов.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект ламотриджина связан с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов в пресинаптических мембранах нейронов. Это приводит к снижению высвобождения возбуждающих аминокислот, прежде всего глутамата, играющего ключевую роль в генерации эпилептических разрядов. Дополнительно обсуждается влияние препарата на кальциевые каналы N- и P/Q-типов.

В отличие от многих классических антиконвульсантов, ламотриджин не усиливает ГАМК-ергическое торможение напрямую и не блокирует глутаматные рецепторы постсинаптически. Такой механизм объясняет относительно благоприятный профиль переносимости, в частности меньшую выраженность седации и когнитивных нарушений по сравнению с барбитуратами и бензодиазепинами.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению Фасетама:

• эпилепсия — монотерапия или дополнительная терапия фокальных приступов у взрослых и детей старше двух лет;
• генерализованные тонико-клонические приступы;
• приступы при синдроме Леннокса — Гасто;
• биполярное аффективное расстройство — профилактика рецидивов, преимущественно депрессивной фазы;
• в ряде случаев — терапия резистентных форм депрессии в комбинации с другими препаратами.

Назначение и коррекция дозы производятся врачом; препарат отпускается по рецепту.

¶Дозирование и титрование

Особенностью ламотриджина является необходимость медленного повышения дозы (титрования). Стартовая доза обычно составляет 25 мг в сутки с постепенным увеличением в течение нескольких недель. Столь осторожный подход связан с риском тяжёлых кожных реакций, вероятность которых резко возрастает при быстром наращивании дозы.

При одновременном приёме с вальпроатами (вальпроевой кислотой) дозы ламотриджина снижают, поскольку вальпроаты замедляют его метаболизм и повышают концентрацию в плазме. Напротив, индукторы печёночных ферментов (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) ускоряют выведение и требуют увеличения дозы. Отмена препарата также проводится постепенно.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее серьёзное нежелательное явление — кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Эти состояния потенциально опасны для жизни и требуют немедленной отмены препарата при появлении сыпи. Риск выше в первые недели терапии и у детей.

Другие возможные побочные эффекты:

• головная боль, головокружение, сонливость;
• тошнота, диспепсия;
• диплопия, нечёткость зрения;
• тремор, нарушение координации;
• редко — гематологические нарушения, гепатотоксичность, асептический менингит.

Препарат с осторожностью применяют при почечной и печёночной недостаточности, в период беременности и лактации. Резкая отмена может спровоцировать возобновление приступов.

¶Лекарственные взаимодействия

Ламотриджин метаболизируется в печени путём глюкуронирования, преимущественно ферментами UGT1A4. Это определяет основные взаимодействия:

¶Формы выпуска и аналоги

Фасетам выпускается в виде таблеток с различной дозировкой действующего вещества — обычно 25, 50, 100 и 200 мг. Помимо оригинального препарата, существуют многочисленные дженерики под другими торговыми названиями, содержащие то же действующее вещество. В разных странах зарегистрированы также жевательные и диспергируемые формы, применяемые в педиатрии.

¶Значение в терапии

Ламотриджин занимает устойчивое место среди антиконвульсантов благодаря сочетанию эффективности и относительно мягкого влияния на когнитивные функции. Его широкое применение в психиатрии расширило представления о нормотимиках и профилактике аффективных фаз. Вместе с тем риск тяжёлых кожных реакций требует строгого соблюдения схемы титрования и врачебного контроля, что делает самолечение недопустимым.