Фамотидин как антисекреторный препарат¶

Фамотидин — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов гистаминовых H₂-рецепторов, применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Широко используется при язвенной болезни, гастроэзофагеальном рефлюксе и состояниях, связанных с повышенной кислотностью. Вопреки распространённому в быту заблуждению, фамотидин не является антибиотиком: это антисекреторный препарат, не обладающий противомикробным действием.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фамотидин — производное тиазола, содержащее гуанидиновую и тиоэфирную группы. Его молекулярная формула — C₈H₁₅N₇O₂S₃, а молекулярная масса составляет около 337,4 г/моль. Международное непатентованное наименование — фамотидин (лат. Famotidinum).

Механизм действия основан на конкурентном блокировании гистаминовых H₂-рецепторов, расположенных на мембране париетальных (обкладочных) клеток слизистой оболочки желудка. Гистамин в норме стимулирует эти клетки к выработке соляной кислоты; фамотидин занимает рецептор и препятствует связыванию гистамина, что приводит к снижению базальной и стимулированной секреции. Препарат подавляет как ночную, так и дневную продукцию кислоты, а также уменьшает объём желудочного сока и содержание в нём пепсина.

По силе действия фамотидин превосходит циметидин (первый представитель класса) примерно в 20–50 раз и действует дольше. Это позволило применять его в меньших дозах и реже.

¶История

Первый блокатор H₂-рецепторов — циметидин — был создан в 1970-х годах в лабораториях компании Smith, Kline & French (впоследствии GlaxoSmithKline) под руководством Джеймса Блэка, получившего за эти работы Нобелевскую премию по медицине в 1988 году. Циметидин имел ряд недостатков: короткое действие, взаимодействие с печёночными ферментами и побочные эффекты.

Фамотидин был синтезирован в 1979 году и внедрён в клиническую практику в середине 1980-х годов. Он стал вторым поколением блокаторов H₂-рецепторов наряду с низатидином и роксатидином. Благодаря лучшей переносимости и удобному режиму дозирования фамотидин быстро занял значительную долю рынка антисекреторных средств.

С конца 1980-х годов класс H₂-блокаторов начал вытесняться ингибиторами протонной помпы (омепразол и последующие препараты), которые подавляют секрецию кислоты более мощно и длительно. Тем не менее фамотидин сохраняет применение и в XXI веке, в том числе в безрецептурной форме.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению фамотидина:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения и для профилактики рецидивов);
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эзофагит;
• синдром Золлингера — Эллисона (гастринома), при котором кислотопродукция резко повышена;
• функциональная диспепсия с повышенной кислотностью;
• профилактика стрессовых язв и аспирационного пневмонита (синдрома Мендельсона) перед операциями;
• симптоматическое лечение изжоги и кислой отрыжки (в безрецептурных дозах).

¶Дозировка и формы выпуска

Фамотидин выпускается в виде таблеток по 10, 20 и 40 мг, а также в форме порошка для приготовления раствора для инъекций. Существуют рецептурные и безрецептурные формы.

Типичные дозы для взрослых:

При почечной недостаточности дозу снижают, поскольку препарат выводится преимущественно почками.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Фамотидин переносится лучше циметидина, но может вызывать:

• головную боль, головокружение, утомляемость;
• сухость во рту, тошноту, запор или диарею;
• кожную сыпь, зуд;
• редко — повышение уровня печёночных ферментов, брадикардию, спутанность сознания у пожилых.

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к фамотидину и другим H₂-блокаторам, беременность и период лактации (с осторожностью), детский возраст (для некоторых форм), тяжёлая почечная и печёночная недостаточность.

¶Взаимодействие с другими препаратами

В отличие от циметидина, фамотидин слабо влияет на систему цитохрома P450, поэтому меньше взаимодействует с другими лекарствами. Тем не менее он может снижать всасывание препаратов, требующих кислой среды желудка (например, кетоконазола, итраконазола, некоторых форм железа). Антациды уменьшают всасывание фамотидина, поэтому между их приёмами рекомендуется интервал не менее часа.

¶Место в современной терапии

После появления ингибиторов протонной помпы H₂-блокаторы отошли на вторую линию. Фамотидин применяют при непереносимости ингибиторов протонной помпы, при необходимости быстрого, но кратковременного подавления кислоты, а также как безрецептурное средство от изжоги. В стационарах инъекционная форма используется для профилактики стрессовых язв.

¶Распространённое заблуждение

Название «фамотидин» иногда ошибочно связывают с антибиотиками из-за сходства с суффиксами некоторых противомикробных препаратов. Однако фамотидин не убивает бактерии и не применяется для лечения инфекций. Исключение — его вспомогательная роль в схемах эрадикации Helicobacter pylori: там он используется не как антибиотик, а как средство, снижающее кислотность и повышающее эффективность антибактериальных компонентов схемы (например, амоксициллина и кларитромицина).