Эстрадиол и негормональные препараты¶

Эстрадиол — основной и наиболее активный эстроген человека, стероидный гормон, вырабатываемый преимущественно яичниками, а также в меньших количествах корой надпочечников, плацентой и периферическими тканями путём ароматизации андрогенов. Словосочетание «негормональные препараты с эстрадиолом» внутренне противоречиво: эстрадиол по определению является гормоном, поэтому лекарственных средств, которые содержали бы эстрадиол и при этом не относились бы к гормональным, не существует. Запрос обычно отражает смешение нескольких разных понятий: фитоэстрогенов (растительных соединений нестероидной природы), «негормональных» средств для облегчения симптомов климакса, а также лекарственных форм эстрадиола, которые пациенты ошибочно считают «негормональными» из-за растительного сырья или местного способа применения.

¶Что такое эстрадиол

Эстрадиол (E2) — стероид с молекулярной формулой C₁₈H₂₄O₂. По химической структуре это фенольный стероид, синтезируемый из тестостерона ферментом ароматазой. В крови гормон связывается с транспортными белками — глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ), и альбумином; биологически активна лишь свободная фракция.

Основные эффекты эстрадиола:

• развитие и поддержание женских вторичных половых признаков;
• регуляция менструального цикла совместно с прогестероном;
• влияние на плотность костной ткани, липидный профиль, сосудистый тонус;
• участие в созревании фолликулов и подготовке эндометрия.

Уровень эстрадиола меняется в течение цикла, падает в постменопаузе, а также при гипогонадизме, гипопитуитаризме и после удаления яичников.

¶Почему «негормональных» препаратов с эстрадиолом не бывает

Любое лекарственное средство, в состав которого входит эстрадиол или его эфиры (эстрадиола валерат, эстрадиола ципионат, эстрадиола бензоат), является гормональным препаратом по определению. Регуляторный статус такого средства не зависит от:

• источника сырья (синтетическое или полученное из растительного прекурсора — диосгенина ямса);
• способа введения (таблетки, трансдермальный гель, пластырь, вагинальные формы, инъекции);
• торгового названия и маркетинговой подачи.

Так, трансдермальные гели и вагинальные свечи с эстрадиолом часто воспринимаются пациентами как «мягкие» или «негормональные», однако фармакологически они остаются эстрогенами и требуют назначения врача.

¶Фитоэстрогены: негормональные по происхождению

К негормональным соединениям, способным слабо взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами, относятся фитоэстрогены — вещества растительного происхождения, не являющиеся стероидами. Основные классы:

Фитоэстрогены не содержат эстрадиола и не превращаются в него в организме человека в значимых количествах. Их сродство к рецепторам в сотни и тысячи раз ниже, чем у эстрадиола, а эффект зависит от типа рецептора (ERα или ERβ) и может быть как слабо эстрогенным, так и антиэстрогенным. Именно эти соединения входят в состав биологически активных добавок, которые иногда ошибочно называют «негормональными препаратами с эстрадиолом».

¶Средства для симптомов климакса

Отдельную группу составляют негормональные лекарственные средства, применяемые при приливах, потливости и эмоциональной лабильности в перименопаузе, но не содержащие эстрогенов:

• растительные экстракты (цимицифуга, красный клевер, зверобой);
• препараты на основе соевых изофлавонов;
• негормональные симптоматические средства (например, некоторые антидепрессанты и антиконвульсанты в низких дозах, клонидин);
• витаминно-минеральные комплексы.

Их механизм действия не связан с восполнением дефицита эстрадиола, а эффективность при вазомоторных симптомах уступает менопаузальной гормональной терапии.

¶Место гормональной терапии

Когда речь идёт о восполнении дефицита эстрадиола, применяется менопаузальная гормональная терапия или заместительная гормональная терапия при гипогонадизме. Используются препараты эстрадиола в комбинации с прогестагенами (при сохранённой матке) либо в виде монотерапии (после гистерэктомии). Назначение, подбор дозы и наблюдение осуществляет врач; учитываются противопоказания — тромбоэмболические заболевания, гормонозависимые опухоли, заболевания печени.

¶Практические выводы

• Препаратов, которые одновременно содержали бы эстрадиол и были бы негормональными, не существует.
• «Негормональными» корректно называть фитоэстрогены и симптоматические средства, не содержащие стероидных эстрогенов.
• Растительное происхождение сырья не делает эстрогенный препарат негормональным.
• Замена гормональной терапии биологически активными добавками без консультации врача не рекомендуется, поскольку добавки не стандартизированы по действующим веществам и не восполняют дефицит эстрадиола.