Эфавиренз-ТЛ — антиретровирусный препарат¶

Эфавиренз-ТЛ — лекарственный препарат на основе эфавиренза, антиретровирусное средство из группы ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), применяемое в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, различной дозировки; торговое наименование «Эфавиренз-ТЛ» зарегистрировано в России и ряде стран СНГ. Действующее вещество — эфавиренз; буквенное обозначение «ТЛ» в названии указывает на производителя (фармацевтическую компанию «Технология лекарств», Россия).

¶Действующее вещество

Эфавиренз — синтетическое противовирусное средство, механизм действия которого основан на неконкурентном ингибировании фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1. Фермент отвечает за синтез ДНК на матрице вирусной РНК; его блокировка прерывает репликацию вируса на ранней стадии, до встраивания провирусной ДНК в геном клетки-хозяина. Препарат активен преимущественно в отношении ВИЧ-1; в отношении ВИЧ-2 клинически значимой активности не проявляет.

Эфавиренз был синтезирован в 1990-х годах и одобрен для медицинского применения в США в 1998 году. Он входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в клинические рекомендации по антиретровирусной терапии многих стран. После истечения патентной защиты на оригинальный препарат появились воспроизведённые (дженерические) формы, к числу которых относится «Эфавиренз-ТЛ».

¶Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих эфавиренз в дозировках 200, 400 и 600 мг. Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность действующего компонента и его высвобождение в желудочно-кишечном тракте. Таблетки принимаются внутрь независимо от приёма пищи; при этом жирная пища может повышать биодоступность и усиливать нежелательные эффекты.

Стандартная схема для взрослых — 600 мг один раз в сутки. Существует также форма 400 мг, применяемая в отдельных режимах терапии. Дозировка для детей рассчитывается по массе тела.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эфавиренз хорошо всасывается; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–5 часов. Препарат обладает длительным периодом полувыведения — в среднем от 40 до 55 часов после многократного приёма, что позволяет принимать его однократно в сутки. Эфавиренз в высокой степени связывается с белками плазмы (около 99 %), метаболизируется в печени преимущественно ферментами цитохрома P450, главным образом CYP3A4 и CYP2B6, и выводится в виде метаболитов с мочой и калом.

Способность индуцировать ферменты печени лежит в основе многочисленных лекарственных взаимодействий.

¶Применение

Эфавиренз-ТЛ используется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) — то есть в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и, при необходимости, другими препаратами. Монотерапия не применяется из-за быстрого формирования резистентности вируса.

Показания:

• лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых;
• лечение ВИЧ-1-инфекции у детей старше определённого возраста и с достаточной массой тела;
• постконтактная профилактика в отдельных клинических ситуациях (по назначению врача).

Препарат применяется пожизненно, поскольку полного излечения от ВИЧ-инфекции современные средства не обеспечивают; цель терапии — подавление вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, восстановление иммунного статуса и снижение риска передачи вируса.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к эфавирензу или компонентам препарата, тяжёлая печёночная недостаточность, беременность (в отдельных режимах) и одновременный приём ряда лекарств, несовместимых по взаимодействию.

С осторожностью препарат назначают при заболеваниях печени, эпилепсии, психических расстройствах в анамнезе, а также при склонности к нарушениям сердечного ритма.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, нарушения концентрации, яркие сновидения, депрессивные состояния, в редких случаях — суицидальные мысли;
• со стороны кожи: сыпь, в том числе тяжёлые формы (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) — требуют немедленной отмены;
• со стороны печени: повышение активности трансаминаз, гепатотоксичность;
• метаболические: повышение уровня липидов, изменения жировой ткани;
• общие: тошнота, утомляемость, повышение температуры.

Нейропсихические эффекты чаще проявляются в первые недели приёма и нередко ослабевают при продолжении терапии. Для уменьшения их выраженности приём препарата часто рекомендуют перед сном.

¶Лекарственные взаимодействия

Эфавиренз является индуктором изоферментов цитохрома P450, что снижает концентрацию в крови многих одновременно принимаемых лекарств. Клинически значимые взаимодействия отмечены с:

• рифампицином и другими противотуберкулёзными средствами;
• некоторыми противогрибковыми препаратами (кетоконазол, итраконазол);
• антиретровирусными средствами других групп (ингибиторы протеазы, некоторые интегразы);
• метадоном, некоторыми противосудорожными средствами, гормональными контрацептивами.

Коррекция доз или замена препаратов проводится лечащим врачом; самовольное изменение схемы терапии недопустимо.

¶Резистентность

При несоблюдении режима приёма или недостаточной эффективности схемы возможна селекция штаммов ВИЧ с мутациями в гене обратной транскриптазы, снижающими чувствительность к эфавирензу. Наиболее частая мутация — K103N. Перекрёстная резистентность может распространяться и на другие ННИОТ (невирапин), что учитывается при выборе последующих схем лечения.

¶Место в терапии

Эфавиренз длительное время входил в число препаратов первой линии АРТ благодаря доказанной эффективности, удобству приёма один раз в сутки и доступной стоимости дженериков. В современных рекомендациях его нередко относят к альтернативным средствам, уступая место ингибиторам интегразы (долутегравир, биктегравир), которые обладают лучшей переносимостью и меньшим числом нейропсихических побочных эффектов. Тем не менее в условиях ограниченных ресурсов и в ряде национальных программ эфавиренз сохраняет значение как эффективный и недорогой компонент комбинированной терапии.

¶Хранение и отпуск

Препарат отпускается по рецепту. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C). Срок годности и условия хранения приведены на упаковке. Применение возможно только по назначению врача и под лабораторным контролем вирусной нагрузки, числа CD4-лимфоцитов и показателей функции печени.