Эфавиренз Канон — антиретровирусный препарат¶

Эфавиренз Канон — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества эфавиренз, относящегося к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Выпускается российской фармацевтической компанией «Канонфарма продакшн» в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) у взрослых и детей с ВИЧ-инфекцией. Препарат является воспроизведённым (дженериком) оригинального лекарства «Сустива», зарегистрированного компанией Bristol-Myers Squibb.

¶Действующее вещество

Эфавиренз — синтетическое противовирусное средство, механизм действия которого основан на неконкурентном связывании с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1. Это приводит к блокировке каталитической активности фермента и подавлению репликации вируса. Вещество не обладает активностью в отношении ВИЧ-2 и не действует на ДНК-полимеразы клетки-хозяина, что обуславливает его относительно избирательную токсичность.

Молекулярная масса эфавиренза составляет около 315,7 г/моль. В чистом виде это белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но хорошо растворимый в этаноле и некоторых органических растворителях.

¶История и регистрация

Эфавиренз был синтезирован в 1990-х годах и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году под торговым названием Sustiva. В России оригинальный препарат также регистрировался под наименованием «Стокрин». После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, в том числе производства «Канонфарма продакшн».

Препарат «Эфавиренз Канон» зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств Российской Федерации. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает государственное регулирование цен и включение в программы льготного лекарственного обеспечения. Также эфавиренз включён в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции, утверждаемые Минздравом России, и в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Формы выпуска и состав

«Эфавиренз Канон» выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 200 мг, 400 мг и 600 мг. Вспомогательные вещества включают лактозу, целлюлозу, кроскармеллозу натрия, магния стеарат и компоненты оболочки. Таблетки 600 мг обычно применяются для приёма один раз в сутки, тогда как дозировка 200 мг используется при схеме приёма три раза в день или для педиатрической практики.

¶Показания и схема применения

Основное показание — лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых, подростков и детей старше трёх лет в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Монотерапия эфавирензом не применяется из-за высокого риска формирования резистентности вируса.

Стандартная схема для взрослых — 600 мг один раз в сутки перед сном. Приём на ночь связан с необходимостью снизить выраженность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы. Детям дозировка рассчитывается по массе тела. Препарат принимается независимо от приёма пищи, однако жирная пища может увеличивать всасывание и усиливать нежелательные реакции.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления — головокружение, бессонница, сонливость, яркие сновидения, головная боль, нарушение концентрации внимания. Эти симптомы обычно ослабевают в течение первых недель терапии. Реже отмечаются сыпь, повышение уровня печёночных ферментов, гиперлипидемия, психические расстройства, включая депрессию и суицидальные мысли.

К серьёзным ограничениям относится тератогенный потенциал: эфавиренз не рекомендуется применять в первом триместре беременности. Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью), при непереносимости компонентов, а также в комбинации с некоторыми лекарствами, метаболизирующимися через цитохром P450 (например, с рифампицином требуется коррекция дозы). Эфавиренз является индуктором изофермента CYP3A4, что снижает концентрацию ряда сопутствующих препаратов.

¶Резистентность

Устойчивость ВИЧ к эфавирензу возникает при мутациях в гене обратной транскриптазы (K103N, Y181C, G190A и других). Перекрёстная резистентность возможна с другими ННИОТ — невирапином и этравирином. Именно поэтому препарат назначается только в составе комбинированных схем, включающих нуклеозидные и/или интегразные ингибиторы.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

В начале 2000-х эфавиренз входил в число препаратов первой линии АРВТ благодаря высокой эффективности и удобству приёма один раз в сутки. Однако из-за нейротоксичности и психиатрических побочных эффектов современные международные и российские рекомендации переместили эфавиренз в категорию альтернативных схем. Предпочтение отдаётся ингибиторам интегразы (долутегравир, биктегравир) и современным ННИОТ (рилпивирин, доравирин), обладающим лучшим профилем переносимости.

Тем не менее «Эфавиренз Канон» сохраняет значение в условиях ограниченных ресурсов, при непереносимости других препаратов и в программах переходного периода. Доступность дженериков существенно снижает стоимость годового курса терапии, что важно для национальных программ лечения ВИЧ в России и странах с ограниченным бюджетом здравоохранения.

¶Взаимодействия

Эфавиренз взаимодействует с рифампицином (снижение концентрации), с кларитромицином, некоторыми противогрибковыми средствами (кетоконазол, итраконазол), с метадоном (уменьшение концентрации последнего), с гормональными контрацептивами (снижение эффективности). Перед началом терапии требуется анализ сопутствующих назначений во избежание нежелательных комбинаций.

¶Хранение и отпуск

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности, как правило, составляет 2–3 года в зависимости от партии и формы выпуска.