Дифлюкан: противогрибковый препарат флуконазол¶

Дифлюкан — торговое название лекарственного препарата на основе действующего вещества флуконазол, относящегося к классу противогрибковых средств (антимикотиков) группы триазолов. Выпускается в форме капсул, таблеток, порошка для приготовления суспензии и раствора для внутривенного введения. Применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций, вызванных чувствительными к флуконазолу возбудителями, прежде всего дрожжевыми грибами рода Candida. Оригинальный препарат производится компанией Pfizer; существуют многочисленные дженерики под международным непатентованным наименованием «флуконазол».

¶Действующее вещество и механизм действия

Флуконазол — синтетическое производное бис-триазола. Его действие основано на подавлении фермента 14-альфа-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны, прекращению роста и гибели грибковой клетки. Избирательность действия обусловлена тем, что у человека аналогичный процесс синтеза холестерина протекает иначе, что снижает повреждающее влияние на клетки организма.

Флуконазол обладает преимущественно фунгистатическим действием, то есть тормозит размножение грибов; в высоких концентрациях может проявлять фунгицидный эффект. Препарат активен в отношении большинства штаммов Candida albicans, Candida glabrata (частично), Cryptococcus neoformans, а также некоторых дерматофитов. К нему устойчивы плесневые грибы рода Aspergillus и часть штаммов Candida krusei.

¶От чего помогает: основные показания

Спектр применения флуконазола охватывает несколько групп грибковых поражений.

¶Кандидоз

• Вагинальный кандидоз (молочница) — одна из самых частых причин назначения препарата. Используется однократный приём 150 мг либо короткие курсы.
• Кандидоз полости рта и глотки, в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом.
• Кандидоз пищевода и другие поражения желудочно-кишечного тракта.
• Системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированные формы и поражения внутренних органов.

¶Криптококкоз

Применяется при криптококковом менингите, в том числе у больных СПИДом, а также при криптококковых поражениях лёгких и кожи. В тяжёлых случаях используется как поддерживающая терапия после амфотерицина B.

¶Профилактика

Назначается для предупреждения грибковых инфекций у пациентов после трансплантации органов, при длительной терапии антибиотиками широкого спектра, у онкологических больных и лиц с иммунодефицитом.

¶Другие инфекции

Иногда применяется при отрубевидном (разноцветном) лишае, вызванном Malassezia furfur, и при некоторых дерматомикозах.

¶Формы выпуска и дозирование

Дозировка зависит от вида инфекции, её тяжести и состояния пациента. При неосложнённом вагинальном кандидозе часто достаточно однократной дозы 150 мг. При системных микозах курс может длиться недели и месяцы. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, приём пищи не влияет на биодоступность, которая превышает 90 %. Флуконазол проникает во все биологические жидкости организма, включая спинномозговую, и выводится преимущественно почками.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при повышенной чувствительности к флуконазолу или другим азоловым соединениям. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, при удлинении интервала QT на ЭКГ, при органических заболеваниях сердца. Флуконазол не рекомендуется при беременности, особенно в высоких дозах, и в период грудного вскармливания.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, боль в животе, диарея;
• кожная сыпь, зуд;
• изменение вкусовых ощущений.

Редко возникают серьёзные осложнения: тяжёлые поражения печени, анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джонсона, удлинение интервала QT и связанные с ним нарушения ритма. При длительном приёме требуется контроль показателей крови и функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ряда ферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых пероральных гипогликемических средств, что требует коррекции доз. Одновременный приём с терфенадином, астемизолом, цизапридом и некоторыми другими препаратами противопоказан из-за риска аритмий. Сочетание с рифампицином снижает эффективность флуконазола.

¶Особые указания

Препарат отпускается по рецепту, однако в ряде стран форма 150 мг доступна без рецепта. Самолечение при повторяющихся или нетипичных симптомах не рекомендуется: схожие проявления могут иметь негрибковую природу. При отсутствии эффекта в течение нескольких дней, при рецидивах, лихорадке или выделениях с необычными признаками следует обратиться к врачу для уточнения диагноза и подбора терапии. Бесконтрольное и частое применение противогрибковых средств способствует формированию устойчивых штаммов Candida, что затрудняет последующее лечение.

¶Место в терапии

Флуконазол остаётся одним из наиболее востребованных системных антимикотиков благодаря удобству приёма, широкому спектру действия и относительно благоприятному профилю безопасности. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Наряду с ним применяются другие азолы (итраконазол, вориконазол), полиеновые антибиотики (амфотерицин B, нистатин) и эхинокандины, выбор между которыми определяется видом возбудителя, локализацией инфекции и состоянием пациента.