Децитабин Велфарм — противоопухолевый препарат¶

Децитабин Велфарм — российский лекарственный препарат на основе действующего вещества децитабин, относящийся к группе противоопухолевых средств (антиметаболитов — аналогов нуклеозидов). Применяется в гематологии для лечения миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза у взрослых пациентов. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения; производителем является фармацевтическая компания «Велфарм» (Россия).

¶Действующее вещество

Децитабин — синтетический аналог природного нуклеозида дезоксицитидина. Молекула децитабина отличается от цитидина наличием дополнительного атома азота в гетероциклическом основании (аналог 5-азацитидина, но с дезоксирибозой). Химическая формула — C₈H₁₂N₄O₄, молекулярная масса — 228,21 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Децитабин был впервые синтезирован в Чехословакии в 1964 году в Институте органической химии и биохимии (Прага). Первоначально изучался как цитостатик, однако позднее было установлено, что его основной механизм действия связан с эпигенетической модуляцией.

¶Механизм действия

Децитабин оказывает двойное действие:

• Цитотоксическое — встраивается в ДНК вместо цитозина, что приводит к нарушению синтеза ДНК и гибели быстро делящихся клеток (в высоких дозах).
• Эпигенетическое — в низких дозах ингибирует фермент ДНК-метилтрансферазу, что приводит к гипометилированию ДНК и реактивации ранее «молчавших» генов-супрессоров опухоли.

Именно эпигенетический механизм считается основным при лечении миелодиспластического синдрома: восстанавливается нормальная дифференцировка клеток костного мозга.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых при:

• миелодиспластическом синдроме (МДС) всех типов по классификации FAB, включая ранее леченные и нелеченые случаи, при промежуточном-1, промежуточном-2 и высоком риске по шкале IPSS;
• остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с впервые выявленным заболеванием у пациентов старше 65 лет, не подходящих для интенсивной индукционной химиотерапии;
• хроническом миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ).

¶Способ применения и дозы

Децитабин Велфарм вводится внутривенно капельно. Стандартный режим — 20 мг/м² площади поверхности тела один раз в сутки в течение 5 дней, цикл повторяется каждые 28 дней. Минимум 4 цикла рекомендуется до оценки эффекта, полный ответ может потребовать большего числа курсов. Дозу корректируют при гематологической токсичности и почечной/печёночной недостаточности.

Перед введением лиофилизат растворяют в воде для инъекций, затем разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Готовый раствор нестабилен и должен быть использован в течение короткого времени (обычно в течение 1 часа после приготовления).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• гематологические: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения;
• инфекционные: пневмония, сепсис, кандидоз;
• желудочно-кишечные: тошнота, диарея, запор, стоматит;
• общие: утомляемость, пирексия, отёки;
• реже: кардиотоксичность, гепатотоксичность, реакции в месте введения.

Требуется регулярный контроль общего анализа крови, функции печени и почек.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к децитабину или компонентам препарата;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая печёночная или почечная недостаточность (с осторожностью);
• детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

¶Особые указания

Децитабин — цитотоксическое средство, требующее соблюдения мер предосторожности при приготовлении и введении раствора. При попадании на кожу или слизистые необходимо немедленно промыть участок водой. Препарат может вызывать угнетение костномозгового кроветворения, поэтому лечение проводится под контролем гематолога.

Пациентам с нарушением функции почек требуется мониторинг; при повышении креатинина дозу снижают. Во время лечения и в течение нескольких месяцев после его окончания мужчинам и женщинам рекомендуется использовать надёжную контрацепцию.

¶Формы выпуска и условия хранения

Децитабин Велфарм выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконах по 50 мг. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности — обычно 2 года. Отпускается по рецепту.

¶Место в терапии

Децитабин входит в клинические рекомендации по лечению МДС и ОМЛ в России и за рубежом. Оригинальный препарат (Даценоген, производства компании Eisai) был одобрен FDA в 2006 году. Появление воспроизведённых препаратов, в том числе российского производства, расширило доступность терапии. Децитабин Велфарм зарегистрирован в Российской Федерации как воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик).

Ключевые преимущества децитабина по сравнению с интенсивной химиотерапией — возможность применения у пожилых и ослабленных пациентов, относительно приемлемая переносимость и эпигенетический механизм действия. Ограничения — необходимость длительного лечения, высокая стоимость курса и риск миелосупрессии.

¶Сравнение с аналогами

Децитабин и азацитидин относятся к одному классу азануклеозидов, но различаются по химической структуре (децитабин — дезоксипроизводное) и профилю применения. Цитарабин — классический цитостатик без эпигенетического действия.