Дабигатрана этексилат-ДЖИЭФСИ¶

Дабигатрана этексилат-ДЖИЭФСИ — воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является дабигатрана этексилат — прямой пероральный антикоагулянт, селективный обратимый ингибитор тромбина. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и применяется для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений. Относится к фармакотерапевтической группе прямых антикоагулянтов (код ATX B01AE07).

¶Действующее вещество

Дабигатрана этексилат — низкомолекулярное пролекарство. После приёма внутрь он быстро и полностью гидролизуется в плазме и печени с участием эстераз до активного метаболита — дабигатрана, который является конкурентным, обратимым и селективным ингибитором тромбина (фактора IIa). Связываясь с активным центром тромбина, дабигатран блокирует превращение фибриногена в фибрин, а также ингибирует активацию факторов свёртывания V, VIII, XI и XIII и агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином.

Препарат не требует рутинного лабораторного контроля коагуляции, не взаимодействует с пищей и имеет предсказуемый антикоагулянтный эффект, что отличает его от антагонистов витамина К (например, варфарина).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дабигатрана этексилат всасывается быстро; биодоступность составляет около 6,5 %. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме достигается через 0,5–2 часа. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет 12–17 часов и удлиняется при почечной недостаточности. Выводится преимущественно почками (около 80 % в неизменённом виде). Метаболизируется с образованием нескольких фармакологически неактивных метаболитов, в том числе с участием глюкуронидации.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов в следующих случаях:

• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после ортопедических операций (эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава);
• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• лечение и вторичная профилактика острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии;
• профилактика тромбозов у пациентов с острым коронарным синдромом в сочетании с антиагрегантами.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к дабигатрану или вспомогательным компонентам;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• активное клинически значимое кровотечение;
• наличие протезированного клапана сердца;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём сильных ингибиторов P-гликопротеина (например, кетоконазола, циклоспорина, итраконазола);
• беременность и период грудного вскармливания.

¶Побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным явлением являются кровотечения различной локализации — от носовых и десневых до желудочно-кишечных и внутричерепных. Возможны также анемия, снижение гемоглобина, тошнота, диспепсия, повышение активности печёночных ферментов. Реже наблюдаются аллергические реакции, кожная сыпь, зуд. При появлении признаков серьёзного кровотечения требуется немедленное обращение за медицинской помощью.

¶Особенности препарата ДЖИЭФСИ

Дабигатрана этексилат-ДЖИЭФСИ (ЗАО «ГЕРОФАРМ» / группа компаний «ДЖИЭФСИ») — российский воспроизведённый препарат, зарегистрированный как аналог оригинального лекарственного средства. Дженерик содержит то же действующее вещество в эквивалентной дозировке и выпускается в капсулах 75 мг и 110 мг. Биоэквивалентность подтверждена в сравнительных исследованиях. Воспроизведённые препараты позволяют расширить доступность антикоагулянтной терапии и снизить затраты системы здравоохранения.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, возраста, массы тела и функции почек. При фибрилляции предсердий стандартная доза составляет 150 мг два раза в сутки; у пациентов старше 80 лет или с повышенным риском кровотечений — 110 мг два раза в сутки. При профилактике после ортопедических операций — 110 мг через 1–4 часа после операции, далее по 220 мг один раз в сутки или 150 мг два раза в сутки. Капсулы принимают целиком, не разжёвывая, независимо от приёма пищи.

¶Лекарственные взаимодействия

Дабигатран является субстратом P-гликопротеина, поэтому его концентрация в плазме изменяется при одновременном применении с индукторами или ингибиторами этого транспортёра. Сильные ингибиторы (амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол) повышают концентрацию препарата и риск кровотечений; индукторы (рифампицин, карбамазепин, зверобой) — снижают эффективность. Одновременный приём с другими антикоагулянтами и антиагрегантами требует осторожности и врачебного контроля.

¶Передозировка

Специфическим антидотом является идаруцизумаб — моноклональное антитело, связывающее дабигатран и быстро устраняющее его антикоагулянтный эффект. При отсутствии антидота проводится симптоматическая терапия, возможен гемодиализ, поскольку дабигатран выводится почками.

¶Хранение и отпуск

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке.

¶Значение в клинической практике

Появление прямых пероральных антикоагулянтов, включая дабигатран, изменило подходы к антикоагулянтной терапии: они не требуют регулярного контроля МНО, имеют меньше пищевых и лекарственных взаимодействий и удобны в применении. Наличие воспроизведённых препаратов, таких как Дабигатрана этексилат-ДЖИЭФСИ, повышает доступность этой терапии для пациентов.