Бринзолол — противоглаукомный препарат¶

Бринзолол — лекарственное средство из группы ингибиторов карбоангидразы, применяемое преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. Представляет собой сульфонамидное производное, выпускаемое в виде глазных капель (раствор и суспензия) и используемое при лечении открытоугольной глаукомы и глазной гипертензии. По химической структуре близок к другим сульфонамидным ингибиторам карбоангидразы, однако обладает рядом фармакокинетических особенностей, отличающих его от ацетазоламида и дорзоламида.

¶Химическая природа и механизм действия

Бринзолол — это тиенoтиазиновое производное сульфонамида. Его молекула содержит сульфонамидную группу, которая связывается с активным центром фермента карбоангидразы. Карбоангидраза катализирует обратимую реакцию гидратации углекислого газа с образованием бикарбонат-иона и протона; этот фермент присутствует в цилиарном теле глаза и участвует в секреции водянистой влаги.

Ингибируя карбоангидразу II типа в цилиарном эпителии, бринзолол уменьшает образование бикарбонатов, что снижает транспорт жидкости в заднюю камеру глаза и, соответственно, уменьшает продукцию водянистой влаги. В результате внутриглазное давление падает. Снижение давления происходит преимущественно за счёт уменьшения скорости образования камерной влаги, а не за счёт улучшения её оттока.

¶Формы выпуска и состав

Бринзолол выпускается в нескольких лекарственных формах:

• 1 % раствор — наиболее распространённая форма, представляет собой суспензию или раствор для инстилляций;
• комбинированные препараты — сочетание бринзоламида с тимололом (бета-адреноблокатором), что позволяет усиливать гипотензивный эффект за счёт разных механизмов действия.

Суспензионная форма обусловлена низкой растворимостью действующего вещества в воде. Перед применением флакон обычно требуется взбалтывать.

¶Показания к применению

Основные показания:

• открытоугольная глаукома;
• глазная гипертензия (повышенное внутриглазное давление без признаков повреждения зрительного нерва);
• в качестве монотерапии, когда другие препараты недостаточно эффективны или противопоказаны;
• в комбинации с другими гипотензивными средствами при недостаточном контроле давления.

Бринзолол применяется как у взрослых, так и, в отдельных случаях, у детей при врождённой глаукоме — однако педиатрическое применение требует особой осторожности и врачебного контроля.

¶Фармакокинетика

При местном применении бринзолол частично всасывается через роговицу и конъюнктиву. Системная абсорбция невелика, но при длительном использовании возможно проникновение в системный кровоток в количествах, способных вызвать побочные эффекты. Препарат связывается с карбоангидразой эритроцитов, что объясняет его длительное действие. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Период полувыведения из крови составляет несколько месяцев из-за накопления в эритроцитах, что отличает бринзолол от дорзоламида.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с местным раздражением:

• жжение, покалывание, временное затуманивание зрения сразу после закапывания;
• гиперемия конъюнктивы;
• аллергические реакции, включая блефароконъюнктивит;
• горький или металлический привкус во рту;
• головная боль.

Системные эффекты, хотя и редкие, могут включать:

• утомляемость, головокружение;
• тошноту, диарею;
• парестезии;
• редко — нарушения со стороны крови (метаболический ацидоз при системной абсорбции).

При длительном применении возможно развитие толерантности, когда эффект снижения давления ослабевает.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к сульфонамидам;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• метаболическом ацидозе;
• беременности и в период грудного вскармливания (с осторожностью, по назначению врача).

С осторожностью применяют при закрытоугольной глаукоме (эффективность не доказана), а также у пациентов с риском системных реакций. Перед началом лечения необходимо оценить состояние роговицы, так как препарат может замедлять заживление эпителия.

¶Место в терапии глаукомы

Бринзолол относится к препаратам второй линии после аналогов простагландинов и бета-адреноблокаторов. Его преимущество — отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему (в отличие от тимолола) и удобный режим дозирования (обычно два раза в сутки). Однако по силе гипотензивного действия он уступает некоторым современным средствам. Комбинированные формы расширяют возможности терапии у пациентов, которым монотерапия не обеспечивает целевого давления.

¶Сравнение с другими ингибиторами карбоангидразы

Бринзолол занимает промежуточное положение: он эффективнее ацетазоламида при местном применении и реже вызывает раздражение, чем дорзоламид, но требует осторожности из-за кумуляции в крови.

¶История и разработка

Бринзолол был синтезирован в 1980-х годах в ходе поиска новых местных ингибиторов карбоангидразы с улучшенным профилем действия. Он стал одним из первых препаратов этой группы, выпущенных в виде суспензии для местного применения. Регистрация в США состоялась в 1998 году; с тех пор препарат вошёл в клиническую практику во многих странах. Патентная защита истекла, что привело к появлению генерических версий.

¶Значение

Бринзолол расширил арсенал средств для медикаментозного контроля внутриглазного давления. Его применение позволяет индивидуализировать терапию глаукомы, особенно у пациентов с противопоказаниями к бета-блокаторам. Несмотря на появление новых классов препаратов, ингибиторы карбоангидразы остаются востребованными в комбинированных схемах лечения.