Блеомицетина гидрохлорид для инъекций¶

Блеомицетина гидрохлорид для инъекций 0,005 г — лекарственный препарат на основе противоопухолевого антибиотика блеомицина, выпускаемый в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора. Относится к группе цитостатических средств, применяемых в онкологии в составе комбинированной химиотерапии. Дозировка 0,005 г (5 мг) соответствует одной стандартной фасовке действующего вещества во флаконе.

¶Действующее вещество

Блеомицин — гликопептидный антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces verticillus. В медицинской практике используется в виде сульфата или гидрохлорида — водорастворимых солей, обеспечивающих стабильность и растворимость при приготовлении инъекционного раствора. Молекулярная масса соединения составляет около 1400–1500 Да; препарат представляет собой смесь близких по структуре компонентов (блеомицинов A2, A5, B2 и других), соотношение которых определяет активность.

Механизм действия основан на способности блеомицина связываться с ДНК в присутствии ионов двухвалентного железа и молекулярного кислорода. Образующиеся свободные радикалы вызывают разрывы нитей ДНК, что блокирует деление клеток. Существенная особенность препарата — избирательное накопление в тканях с высокой пролиферативной активностью и относительно низкое угнетение кроветворения по сравнению с другими цитостатиками.

¶Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде стерильного лиофилизированного порошка во флаконах по 0,005 г (5 мг) действующего вещества. Вспомогательные компоненты могут включать наполнители, обеспечивающие стабильность лиофилизата и быстрое растворение. Порошок имеет белый или почти белый цвет, гигроскопичен.

Перед применением содержимое флакона растворяют непосредственно в прилагаемом растворителе или в изотоническом растворе натрия хлорида. Готовый раствор прозрачный, слегка желтоватого оттенка; хранить его длительно нельзя — введение проводят сразу после приготовления.

¶Показания к применению

Блеомицин применяется преимущественно в составе комбинированных схем химиотерапии. Основные показания:

• Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и неходжкинские лимфомы;
• Герминогенные опухоли яичка — входит в классическую схему BEP (блеомицин, этопозид, цисплатин);
• Плоскоклеточный рак головы и шеи, пищевода, шейки матки, кожи;
• Опухоли яичников и некоторые другие солидные новообразования;
• Злокачественные плевральные выпоты — при интраплевральном введении как склерозирующее средство.

Назначение препарата производится только врачом-онкологом; самостоятельное применение недопустимо.

¶Способ применения и дозирование

Введение осуществляется внутривенно, внутримышечно или внутриплеврально. Доза зависит от схемы лечения, площади поверхности тела пациента, стадии заболевания и переносимости. Типичные режимы для взрослых предполагают введение 10–20 мг/м² с интервалами, определяемыми протоколом; суммарная курсовая доза обычно ограничивается из-за риска токсичности.

При внутривенном введении раствор вводят медленно, чтобы снизить риск реакций. Внутримышечные инъекции выполняют глубоко, в крупную мышцу. Внутриплевральное введение применяется для облитерации плевральной полости при выпотах.

Коррекция дозы требуется при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста, поскольку выведение препарата происходит преимущественно через почки.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности блеомицина имеет характерные особенности:

• Лёгочная токсичность — наиболее серьёзное осложнение, проявляющееся пневмонитом и фиброзом лёгких; риск возрастает с увеличением суммарной дозы;
• Кожные реакции — гиперпигментация, эритема, уплотнение кожи пальцев, выпадение волос;
• Слизистые оболочки — стоматит, мукозит;
• Аллергические реакции — лихорадка, озноб, реже анафилаксия, особенно у пациентов с лимфомами;
• Гематологические изменения — умеренная миелодепрессия, менее выраженная, чем у большинства цитостатиков.

Контроль функции внешнего дыхания и рентгенологическое исследование органов грудной клетки проводятся регулярно в ходе лечения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции лёгких и почек, тяжёлой миелодепрессии, беременности и в период лактации. Блеомицин обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Пациентам репродуктивного возраста рекомендуется контрацепция во время и после лечения.

При одновременном применении с другими цитостатиками и лучевой терапией возможно усиление токсических эффектов. Несовместимость с некоторыми растворителями требует проверки совместимости перед введением в одном инфузионном контуре.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизированный порошок хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (как правило, не выше 25 °C). Готовый раствор использованию длительному не подлежит. Отпускается по рецепту врача; относится к рецептурным препаратам, применяемым в специализированных медицинских учреждениях.

¶Правовой и клинический статус

Блеомицин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в клинические рекомендации по лечению герминогенных опухолей и лимфом. В Российской Федерации препарат зарегистрирован как рецептурное средство и применяется в онкологических диспансерах и стационарах. Схемы с его участием относятся к числу стандартизированных протоколов химиотерапии, эффективность которых подтверждена клиническими исследованиями.