Бикалутамид — антиандрогенный препарат¶

Бикалутамид — синтетическое нестероидное антиандрогенное лекарственное средство, применяемое преимущественно для лечения рака предстательной железы. Относится к классу блокаторов андрогенных рецепторов и выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — бикалутамид; торговые названия включают «Касодекс», «Андрокур» (в комбинациях) и многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Андрогены, прежде всего тестостерон и его активный метаболит дигидротестостерон, стимулируют рост клеток предстательной железы, связываясь с андрогенными рецепторами. Бикалутамид конкурентно блокирует эти рецепторы, не позволяя андрогенам активировать сигнальные пути, поддерживающие опухолевый рост. В отличие от аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона, препарат не снижает уровень тестостерона в крови, а препятствует его действию на уровне тканей. Это так называемая периферическая блокада андрогенов.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь. Активность проявляет преимущественно R-энантиомер, тогда как S-форма практически не обладает антиандрогенным эффектом. Период полувыведения активного изомера составляет около недели, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶История и разработка

Препарат был создан в 1980-х годах британской фармацевтической компанией Imperial Chemical Industries (позднее вошла в состав AstraZeneca). Первые публикации о клиническом применении относятся к концу 1980-х — началу 1990-х годов. Бикалутамид стал одним из первых нестероидных антиандрогенов, сохраняющих сексуальную функцию в большей степени, чем стероидные аналоги. В 1995 году он был одобрен в США для применения в комбинации с хирургической или медикаментозной кастрацией, а позднее — как монотерапия в высоких дозах.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• Рак предстательной железы — в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (так называемая максимальная андрогенная блокада) или как монотерапия при локализованных и местно-распространённых формах.
• Профилактика «вспышки» тестостерона — при начале терапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона бикалутамид кратковременно назначают для предотвращения обострения, вызванного первичным выбросом гормонов.
• Гирсутизм и другие андрогензависимые состояния у женщин — применяется ограниченно, вне прямых показаний (off-label).

Дозировка обычно составляет 50 мг в сутки при комбинированной терапии и 150 мг в сутки при монотерапии. Решение о схеме лечения принимает врач-онколог.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Препарат может вызывать повышение уровня трансаминаз, поэтому в период лечения рекомендуется периодический контроль функции печени. При появлении желтухи или выраженного изменения печёночных показателей терапию обычно прекращают.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь бикалутамид хорошо всасывается; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Препарат активно связывается с белками плазмы (около 96%) и метаболизируется в печени путём окисления. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов. Из-за длительного периода полувыведения равновесная концентрация достигается примерно через месяц регулярного приёма.

¶Место в терапии

Бикалутамид остаётся одним из наиболее изученных антиандрогенов и широко применяется в онкоурологии. Однако с развитием новых классов препаратов — ингибиторов синтеза андрогенов (абиратерон) и более мощных антиандрогенов второго поколения (энзалутамид, апалутамид, даралутамид) — его позиции в лечении распространённых форм рака предстательной железы постепенно пересматриваются. Тем не менее он сохраняет значение благодаря доступности, пероральному приёму и относительно предсказуемому профилю безопасности.

¶Правовой статус

Бикалутамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России. Отпускается по рецепту. Препарат не является контролируемым наркотическим или психотропным средством.