Бифицин: антибиотик амоксициллин с клавулановой кислотой¶

Бифицин — торговое наименование комбинированного антибактериального препарата, действующими веществами которого являются полусинтетический пенициллиновый антибиотик амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановая кислота. Относится к классу бета-лактамных антибиотиков широкого спектра действия. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь. Применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

¶Состав и действующие вещества

Препарат содержит два активных компонента:

• Амоксициллин — полусинтетическое производное ампициллина, относящееся к группе аминопенициллинов. Нарушает синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками и блокируя ферменты транспептидазу и карбоксипептидазу.
• Клавулановая кислота — соединение, продуцируемое бактерией Streptomyces clavuligerus. Сама по себе обладает слабой антибактериальной активностью, но необратимо ингибирует ферменты бета-лактамазы, разрушающие пенициллины.

Сочетание компонентов расширяет спектр действия амоксициллина: клавулановая кислота защищает его от расщепления бета-лактамазами, которые вырабатывают многие резистентные штаммы бактерий.

¶Механизм действия

Бета-лактамные антибиотики действуют на этапе синтеза пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. Амоксициллин имитирует структуру D-аланил-D-аланина и необратимо связывается с активным центром транспептидаз, что приводит к нарушению поперечных сшивок пептидогликана. Клеточная стенка теряет прочность, бактерия лизируется под действием осмотического давления.

Многие бактерии приобретают устойчивость, синтезируя бета-лактамазы — ферменты, гидролизующие бета-лактамное кольцо. Клавулановая кислота по строению напоминает бета-лактамы и выступает «суицидным» ингибитором: она связывается с активным центром фермента и необратимо его инактивирует. В результате амоксициллин сохраняет активность против штаммов, продуцирующих бета-лактамазы.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• грамположительные: Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (кроме метициллинрезистентных штаммов), Enterococcus spp.;
• грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Bacteroides spp.;
• отдельные анаэробные микроорганизмы.

Не активен в отношении метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), синегнойной палочки, а также микоплазм и хламидий, не имеющих клеточной стенки.

¶Показания к применению

Препарат назначают при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Решение о применении принимает врач с учётом клинической картины, результатов бактериологического посева и данных о чувствительности возбудителя.

¶Фармакокинетика

Оба компонента хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте при приёме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Приём пищи не влияет существенно на абсорбцию. Компоненты распределяются в большинстве тканей и биологических жидкостей, проникают через плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком. Выводятся преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около одного часа.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально и зависит от возраста, массы тела, тяжести инфекции и функции почек. Стандартные формы выпуска содержат амоксициллин и клавулановую кислоту в соотношениях 4:1, 7:1 или 14:1. Взрослым обычно назначают по 500–1000 мг амоксициллина каждые 8–12 часов. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Курс лечения в среднем составляет 5–14 дней; преждевременное прекращение приёма повышает риск рецидива и формирования резистентности.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при:

• аллергии на пенициллины, цефалоспорины или клавулановую кислоту;
• инфекционном мононуклеозе и лимфолейкозе (высокий риск кожной сыпи);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• фенилкетонурии (для отдельных форм).

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, кандидоз слизистых оболочек, кожная сыпь. Реже возникают холестатическая желтуха, повышение уровня печёночных ферментов, псевдомембранозный колит, анафилактические реакции. При появлении признаков тяжёлой аллергии приём прекращают и обращаются за медицинской помощью.

¶Особые указания и взаимодействия

При длительном приёме возможен рост нечувствительной микрофлоры, что требует микробиологического контроля. Препарат несовместим с алкоголем. Сочетание с метотрексатом повышает его токсичность, с аллопуринолом — риск кожной сыпи. Антациды и слабительные могут снижать всасывание. При одновременном применении с оральными контрацептивами возможно снижение их эффективности.

¶Правовой статус и обращение

Бифицин относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптек производится по назначению врача. Антибиотики этой группы включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, поскольку применяются при распространённых бактериальных инфекциях. Бесконтрольное использование антибиотиков способствует росту антимикробной резистентности — глобальной проблеме здравоохранения, поэтому самолечение недопустимо.