Бензилпенициллина новокаиновая соль¶

Бензилпенициллина новокаиновая соль — лекарственное средство группы антибиотиков-пенициллинов, представляющее собой плохо растворимую в воде соль бензилпенициллина с прокаином (новокаином). Относится к антибактериальным препаратам бактерицидного действия, применяется преимущественно для внутримышечного введения при инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами. Ключевая особенность — пролонгированное действие: после инъекции терапевтическая концентрация в крови сохраняется дольше, чем при использовании водорастворимых солей бензилпенициллина.

¶Химическая природа

Действующее начало — бензилпенициллин (пенициллин G), природный антибиотик, продуцируемый плесневыми грибами рода Penicillium. В молекуле бензилпенициллина имеется карбоксильная группа, за счёт которой образуются соли. Взаимодействие бензилпенициллина с прокаина гидрохлоридом (новокаином) даёт соль — новокаиновую (прокаиновую) соль бензилпенициллина.

Молекула представляет собой крупный органический катион прокаина, связанный с анионом бензилпенициллина. Именно эта связь обусловливает низкую растворимость в воде: в отличие от калиевой или натриевой соли бензилпенициллина, новокаиновая соль образует суспензию, а не истинный раствор. Из суспензии антибиотик высвобождается постепенно, что и обеспечивает пролонгацию эффекта.

Молекулярная масса действующего вещества значительна, что учитывается при пересчёте доз: 1 млн ЕД бензилпенициллина соответствует определённой массе новокаиновой соли, а не самого антибиотика.

¶Механизм действия

Бензилпенициллин, как и другие пенициллины, подавляет синтез клеточной стенки бактерий. Он связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование пептидогликана — основного компонента бактериальной оболочки. В результате растущая клетка теряет устойчивость к осмотическому давлению и лизируется. Действие бактерицидное, зависит от концентрации и времени контакта.

Прокаин в составе соли выполняет двойную функцию: обеспечивает пролонгацию (замедленное всасывание из места инъекции) и оказывает местноанестезирующее действие, снижая болезненность укола.

Спектр активности типичен для природных пенициллинов: грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки, стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу), некоторые грамотрицательные кокки, коринебактерии дифтерии, сибиреязвенная палочка, спирохеты (в том числе бледная трепонема), большинство анаэробов. Препарат разрушается бета-лактамазами, поэтому неэффективен против пенициллиназообразующих стафилококков.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения суспензия депонируется в мышце, откуда антибиотик медленно поступает в кровь. Максимальная концентрация достигается через 1–4 часа, терапевтический уровень сохраняется 12–24 часа, что позволяет вводить препарат 1–2 раза в сутки. Это отличает его от натриевой и калиевой солей, которые вводят каждые 4–6 часов.

Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. При нарушении функции почек элиминация замедляется, что требует коррекции режима дозирования. Препарат проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер; при воспалении мозговых оболочек проницаемость повышается.

¶Применение

Показания к применению определяются спектром активности и пролонгированным действием:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллит, фарингит, пневмония, бронхит);
• скарлатина, рожа, дифтерия;
• сифилис и другие инфекции, вызванные бледной трепонемой;
• сибирская язва;
• профилактика рецидивов ревматизма;
• некоторые раневые и гнойные инфекции при подтверждённой чувствительности возбудителя.

Форма выпуска — порошок для приготовления суспензии для инъекций, а также готовые суспензии во флаконах. Вводится только внутримышечно; внутривенное введение недопустимо из-за плохой растворимости. Перед применением флакон тщательно взбалтывают.

¶Побочные эффекты и ограничения

Возможны аллергические реакции — от кожной сыпи и крапивницы до анафилактического шока; требуется сбор аллергологического анамнеза. Описаны случаи перекрёстной аллергии с другими бета-лактамами. Местные реакции — болезненность и уплотнение в месте инъекции.

Прокаиновый компонент может вызывать собственные нежелательные эффекты: головокружение, слабость, снижение артериального давления, в редких случаях — возбуждение и судороги. При индивидуальной непереносимости новокаина препарат не применяется.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к пенициллинам и прокаину, тяжёлые аллергические заболевания в анамнезе. С осторожностью назначают при почечной недостаточности, при беременности и в период лактации — по строгим показаниям.

При длительном применении возможно развитие кандидоза и дисбактериоза, а также формирование устойчивых штаммов микроорганизмов. Препарат не активен в отношении вирусов, грибов и микоплазм.

¶Место в терапии

Новокаиновая соль бензилпенициллина была внедрена в клиническую практику в середине XX века как средство, позволяющее сократить число инъекций и удерживать постоянную концентрацию антибиотика. В современной медицине применяется ограниченнее, чем прежде: появились полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и другие классы антибиотиков с более широким спектром и устойчивостью к бета-лактамазам. Тем не менее препарат сохраняет значение при лечении сифилиса, сибирской язвы и ряда стрептококковых инфекций, где чувствительность возбудителя предсказуема.

Отпускается по рецепту врача; самолечение антибиотиками недопустимо из-за риска неэффективности и роста резистентности микроорганизмов.