Бактериофаги против стрептококковых инфекций¶

Фаги от стрептококков — это бактериофаги (вирусы, избирательно поражающие бактерии), активные в отношении микроорганизмов рода Streptococcus. Препараты на их основе относятся к классу антибактериальных средств биологической природы и применяются для лечения и профилактики стрептококковых инфекций, прежде всего гнойно-воспалительных заболеваний кожи, дыхательных путей и ЛОР-органов. В отличие от антибиотиков, бактериофаги обладают узкой специфичностью: каждый фаг распознаёт определённые штаммы стрептококков и не действует на прочие бактерии.

¶Общие сведения

Бактериофаги были открыты в начале XX века: в 1915 году британский бактериолог Фредерик Туорт описал литический агент, а в 1917 году французский исследователь Феликс д’Эрелль ввёл сам термин «бактериофаг». Идея использовать их против стрептококков возникла в 1920–1930-е годы, когда фаготерапия переживала первый подъём. После массового внедрения пенициллина в 1940-х годах интерес к фагам в западной медицине угас, однако в СССР и странах Восточной Европы исследования и производство фаговых препаратов продолжались. В России стрептококковые бактериофаги выпускаются в форме растворов для приёма внутрь, местного и наружного применения.

¶Биология взаимодействия

Стрептококки — грамположительные кокки, часто объединяющиеся в цепочки. Наиболее значимы для медицины Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus pneumoniae, а также стрептококки групп B, C и D. Фаги, поражающие эти бактерии, относятся преимущественно к семействам Siphoviridae, Podoviridae и Myoviridae (по современной классификации — к порядку Caudovirales и родственным группам).

Цикл взаимодействия включает несколько этапов:

1. Адсорбция — фаг прикрепляется к рецепторам на клеточной стенке стрептококка.
2. Инъекция генома — нуклеиновая кислота проникает внутрь бактериальной клетки.
3. Репликация — в клетке синтезируются компоненты новых вирионов.
4. Лизис — клетка разрушается, и высвобождаются десятки или сотни новых фаговых частиц.

Различают вирулентные фаги, вызывающие немедленный лизис, и умеренные, способные встраиваться в геном бактерии в виде профага. Для лечебных препаратов отбирают вирулентные штаммы с широким спектром литической активности.

¶Классификация препаратов

Фаговые средства против стрептококков выпускаются в нескольких вариантах:

Моновалентные препараты действуют избирательно, поливалентные охватывают стрептококки, стафилококки, энтерококки и другие бактерии. Формы выпуска — растворы для перорального приёма, аппликаций, орошений, а также для введения в полости и раны.

¶Применение

Основные направления использования:

• ЛОР-практика — ангина, тонзиллит, фарингит, отит, синусит.
• Дерматология и хирургия — пиодермия, импетиго, инфицированные раны, ожоги, пролежни.
• Пульмонология — при некоторых формах бронхита и пневмонии, вызванных стрептококками.
• Урология и гинекология — при стрептококковых поражениях мочеполовой системы.
• Профилактика — обработка ран и послеоперационных полостей.

Препараты применяют местно (орошение, тампоны), внутрь и, реже, в виде инстилляций. Курс обычно составляет 7–20 дней; при необходимости возможно повторение.

¶Преимущества и ограничения

К достоинствам фаготерапии относят:

• узкую специфичность, не нарушающую нормальную микрофлору;
• безопасность при правильном применении, отсутствие токсического действия на организм;
• совместимость с антибиотиками и другими средствами;
• эффективность против штаммов, устойчивых к антибиотикам.

Ограничения и сложности:

• Высокая избирательность — препарат действует лишь на те штаммы, к которым подобран фаг; при смене возбудителя эффективность падает.
• Необходимость подбора — в ряде случаев требуется предварительное определение чувствительности выделенной культуры.
• Иммунный ответ — организм может вырабатывать антитела к фагам, снижая их эффективность при длительном применении.
• Ограниченная доказательная база — часть клинических исследований не соответствует современным стандартам, что затрудняет однозначную оценку.

¶Современное состояние

В связи с ростом антибиотикорезистентности интерес к бактериофагам возродился. Ведутся исследования по созданию генно-инженерных фагов с расширенным спектром действия, фаговых коктейлей и препаратов направленного действия. В России стрептококковые бактериофаги остаются зарегистрированными лекарственными средствами и применяются в клинической практике; в странах Западной Европы и США их использование в основном ограничено клиническими испытаниями и экспериментальными протоколами. Перспективным направлением считается комбинация фагов с антибиотиками для преодоления устойчивости микроорганизмов.