Азацитидин-Промомед: препарат и применение¶

Азацитидин-Промомед — российский воспроизведённый (дженериковый) противоопухолевый лекарственный препарат на основе действующего вещества азацитидин (азацитидина), относящийся к группе гипометилирующих средств (ингибиторов метилирования ДНК) и применяемый в гематологии для терапии миелодиспластического синдрома и некоторых форм острого миелоидного лейкоза. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного или внутривенного введения. Регистрацию и производство препарата в России осуществляет фармацевтическая компания «Промомед».

¶Действующее вещество

Азацитидин — синтетический аналог природного нуклеозида цитидина, в котором атом углерода в пятом положении кольца заменён на атом азота (аналог цитидина, 5-азацитидин). Это соединение было впервые синтезировано в Чехословакии в 1960-х годах в рамках поиска новых противоопухолевых агентов. Азацитидин встраивается в ДНК и РНК клеток, преимущественно быстро делящихся опухолевых клеток костного мозга.

Механизм действия имеет двойственный характер:

• Цитотоксическое действие — встраивание в молекулы нуклеиновых кислот нарушает синтез ДНК и РНК, что приводит к гибели быстро делящихся клеток.
• Гипометилирующее действие — азацитидин необратимо ингибирует фермент ДНК-метилтрансферазу, снижая аномально повышенное метилирование ДНК. Это реактивирует гены-супрессоры опухолевого роста, «выключенные» в результате гиперметилирования при миелодиспластическом синдроме.

Именно гипометилирующий эффект в малых дозах считается основным при лечении миелодиспластического синдрома, тогда как в высоких дозах преобладает прямое цитотоксическое действие.

¶Показания и применение

Азацитидин-Промомед применяется при гематологических злокачественных новообразованиях, прежде всего при:

• миелодиспластическом синдроме (МДС) у взрослых;
• остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с определёнными цитогенетическими изменениями, в том числе у пациентов старше 65 лет, которым не показана интенсивная химиотерапия;
• хроническом миеломоноцитарном лейкозе (в ряде схем).

Препарат вводится подкожно или внутривенно по схеме, определяемой лечащим врачом, обычно курсами по 7 дней с последующим перерывом. Лечение проводится под контролем гематолога с регулярным мониторингом показателей крови.

¶Форма выпуска и производство

Препарат выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 100 мг. Азацитидин-Промомед относится к классу воспроизведённых биологических и химических препаратов, появление которых на рынке связано с истечением патентной защиты на оригинальные лекарственные средства. Компания «Промомед» — российский производитель фармацевтической продукции, локализовавший выпуск ряда онкогематологических препаратов. Появление дженерика на российском рынке расширяет доступность терапии за счёт снижения стоимости по сравнению с оригинальным препаратом.

¶Фармакологические свойства

После подкожного введения азацитидин быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме в течение примерно 30 минут. Биодоступность при подкожном введении составляет около 89 % относительно внутривенного. Метаболизируется преимущественно в печени и выводится почками. Период полувыведения короткий — порядка 10–40 минут после внутривенного введения, что связано с быстрым распределением и метаболизмом.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением костномозгового кроветворения:

• цитопении (тромбоцитопения, нейтропения, анемия);
• лейкопения;
• тошнота, рвота, диарея;
• повышение температуры, слабость;
• реакции в месте инъекции.

К серьёзным нежелательным явлениям относятся тяжёлые инфекции на фоне нейтропении, кровотечения, а также гепатотоксичность. Требуется регулярный контроль общего анализа крови, функции печени и почек. Применение при беременности противопоказано из-за тератогенного и эмбриотоксического действия. Препарат отпускается по рецепту и применяется только в условиях специализированного онкогематологического лечения.

¶Место в терапии

Азацитидин входит в клинические рекомендации по лечению миелодиспластического синдрома как один из препаратов первой линии, особенно у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга. Гипометилирующие агенты (азацитидин и децитабин) изменили подход к терапии МДС, показав улучшение выживаемости и снижение риска трансформации в острый лейкоз. Наличие российского дженерика способствует импортозамещению в сегменте онкогематологических препаратов.

¶Регуляторный статус

Как и все лекарственные средства, обращающиеся на территории Российской Федерации, Азацитидин-Промомед подлежит государственной регистрации и включению в Государственный реестр лекарственных средств. Качество, эффективность и безопасность препарата контролируются в соответствии с требованиями регуляторных органов. Назначение и применение осуществляются медицинскими специалистами в рамках утверждённой инструкции по медицинскому применению.