Авестатин — противоопухолевый препарат бевацизумаб¶

Авестатин — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества бевацизумаб, представляющего собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, которое избирательно связывается с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF-A) и блокирует его взаимодействие с рецепторами. Препарат относится к группе антиангиогенных средств таргетной терапии и применяется преимущественно в онкологии для подавления роста кровеносных сосудов, питающих опухолевую ткань. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий.

¶Действующее вещество и механизм действия

Бевацизумаб — это крупная молекула иммуноглобулина класса IgG1, полученная методами генной инженерии. Его мишень — сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF-A, который в избытке вырабатывается многими злокачественными новообразованиями и стимулирует ангиогенез. Связывая VEGF-A, антитело лишает опухоль возможности формировать собственную сосудистую сеть, что приводит к замедлению роста новообразования, а также к нормализации проницаемости уже существующих сосудов. Последний эффект улучшает доставку цитостатиков в ткань опухоли, поэтому бевацизумаб часто комбинируют с классической химиотерапией.

Период полувыведения препарата составляет около 20 суток, что позволяет вводить его с интервалом в две-три недели. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от нозологии, массы тела пациента и схемы лечения.

¶История создания

Бевацизумаб был разработан американской биотехнологической компанией Genentech в конце 1990-х годов. В основе разработки лежали исследования израильского учёного Наполеона Феррары, изучавшего роль VEGF в опухолевом ангиогенезе. Первое одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в 2004 году для лечения метастатического колоректального рака. В дальнейшем показания расширялись: к ним добавились рак лёгкого, почек, шейки матки, яичников и глиобластома. Оригинальный препарат выпускается под торговым наименованием Авастин; Авестатин — одно из воспроизведённых (биоаналогичных) наименований, зарегистрированных в ряде стран, включая государства постсоветского пространства.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих онкологических заболеваниях:

• метастатический колоректальный рак — в комбинации с химиотерапией первой и второй линии;
• немелкоклеточный рак лёгкого — при неоперабельных формах;
• метастатический рак почки — в сочетании с интерфероном альфа;
• глиобластома — при рецидивах заболевания;
• рак яичников, шейки матки и молочной железы — в определённых схемах;
• гепатоцеллюлярная карцинома — при распространённых стадиях.

Кроме онкологии, бевацизумаб исследовался при возрастной макулярной дегенерации, однако в офтальмологии чаще применяется его более дешёвый аналог — ранибизумаб или нелицензированное использование бевацизумаба в малых дозах.

¶Способ применения

Авестатин вводится внутривенно капельно. Раствор готовят непосредственно перед инфузией путём разведения концентрата в физиологическом растворе. Первая инфузия проводится с увеличенной продолжительностью для наблюдения за реакцией пациента. Схема лечения определяется врачом-онкологом и зависит от конкретного протокола химиотерапии.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее серьёзные нежелательные реакции связаны с подавлением ангиогенеза и повышением риска кровотечений и тромбозов:

• артериальная гипертензия;
• кровотечения, в том числе желудочно-кишечные и лёгочные;
• тромбоэмболические осложнения;
• перфорация кишечника;
• протеинурия;
• замедленное заживление ран;
• повышенная утомляемость, диарея, стоматит.

Препарат противопоказан при беременности (обладает тератогенным действием), в период грудного вскармливания, при недавних хирургических вмешательствах, при наличии кровотечений и тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом терапии и в её процессе требуется контроль артериального давления, анализа мочи на белок и показателей свёртываемости крови.

¶Биоаналоги и правовой статус

После истечения патентной защиты оригинального Авастина на рынке появились биоаналоги — препараты с доказанной сопоставимой эффективностью и безопасностью. Авестатин относится к таким воспроизведённым препаратам и зарегистрирован в ряде стран. В Российской Федерации обращение лекарственных средств регулируется Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств»; препарат отпускается только по рецепту и применяется в условиях специализированных онкологических учреждений.

¶Значение в терапии

Появление антиангиогенных препаратов, включая бевацизумаб, стало важным этапом в развитии таргетной терапии злокачественных опухолей. Концепция подавления роста сосудов опухоли, предложенная ещё в начале 1970-х годов, получила клиническое подтверждение именно с внедрением моноклональных антител к VEGF. Комбинированные схемы с участием бевацизумаба позволили увеличить общую и безрецидивную выживаемость при ряде распространённых форм рака, хотя эффект препарата варьирует в зависимости от типа опухоли и индивидуальных особенностей пациента. Дальнейшее развитие направления связано с поиском биомаркеров, позволяющих предсказать ответ на антиангиогенную терапию.