Ацикловир: противовирусный препарат¶

Ацикловир — синтетический противовирусный препарат, производное пуринового нуклеозида, применяемый главным образом для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (HSV-1 и HSV-2) и вирусом ветряной оспы — опоясывающего лишая (VZV). Препарат избирательно подавляет размножение этих вирусов, блокируя синтез их ДНК, и относится к группе нуклеозидных аналогов. Выпускается под множеством торговых наименований, среди которых наиболее известны Зовиракс, Ацикловир и Ацикловир Белупо.

¶История и происхождение

Ацикловир был синтезирован в 1974 году в исследовательских лабораториях британской фармацевтической компании Burroughs Wellcome (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Автором разработки считается американский биохимик Гертруда Элион, работавшая совместно с химиком Говардом Шеффером. За создание этого препарата, ставшего одним из первых избирательно действующих противовирусных средств, Элион в 1988 году была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине.

Препарат был одобрен для клинического применения в США в 1982 году и быстро вошёл в мировую медицинскую практику. Появление ацикловира ознаменовало переход противовирусной терапии от малоэффективных и токсичных средств к препаратам направленного действия.

¶Механизм действия

Ацикловир представляет собой аналог гуанозина — одного из нуклеозидов, входящих в состав ДНК. Его избирательность основана на том, что активация препарата происходит преимущественно в инфицированных клетках:

1. Вирусная тимидинкиназа фосфорилирует ацикловир в монофосфат, чего не делает фермент клетки хозяина.
2. Клеточные киназы превращают монофосфат в активную трифосфатную форму.
3. Ацикловира трифосфат конкурирует с природным гуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК.
4. Встраивание приводит к обрыву цепи ДНК, поскольку у ацикловира отсутствует необходимая для дальнейшего присоединения нуклеотидов гидроксильная группа.

Таким образом, препарат подавляет репликацию вируса, оказывая минимальное воздействие на здоровые клетки организма.

¶Формы выпуска и применение

Ацикловир выпускается в нескольких лекарственных формах:

Основные показания к применению включают простой герпес кожи и слизистых, генитальный герпес, ветряную оспу, опоясывающий лишай, а также профилактику герпетических инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом. Эффективность препарата наиболее высока при раннем начале лечения — в первые часы после появления симптомов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ацикловир всасывается лишь частично — биодоступность составляет около 15–30 %. Препарат распределяется в тканях и жидкостях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 2,5–3 часов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Ацикловир в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• кожные высыпания, зуд при местном применении;
• при внутривенном введении — нарушения функции почек, неврологические симптомы.

Препарат следует с осторожностью назначать при обезвоживании, почечной недостаточности и в период беременности. Перед началом лечения необходима консультация врача; самолечение антивирусными средствами не рекомендуется.

¶Устойчивость вирусов

В клинической практике встречаются штаммы вируса простого герпеса, устойчивые к ацикловиру. Устойчивость чаще всего связана с мутациями гена вирусной тимидинкиназы, из-за чего препарат не активируется. Такие случаи наиболее характерны для пациентов с ослабленным иммунитетом, получающих длительную терапию. При резистентности применяют другие противовирусные средства, например фоскарнет или цидофовир.

¶Место среди противовирусных средств

Ацикловир остаётся базовым препаратом для лечения герпесвирусных инфекций благодаря доказанной эффективности, относительно низкой токсичности и доступной цене. Позднее были разработаны его производные — валацикловир и фамцикловир, обладающие более высокой биодоступностью при приёме внутрь. Тем не менее ацикловир продолжает широко применяться во всём мире как в оригинальной, так и в генерической форме, в том числе в препаратах ряда европейских производителей.