Ацетилсалициловая кислота как лекарственное средство¶

Ацетилсалициловая кислота (лат. Acidum acetylsalicylicum; торговые названия — аспирин, аспирин кардио и другие) — лекарственное средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), представляющее собой сложный эфир салициловой кислоты и уксусной кислоты. Применяется как анальгетик, жаропонижающее, противовоспалительное средство, а в малых дозах — как антиагрегант для профилактики тромбозов. Химическая формула — C₉H₈O₄, молярная масса — 180,16 г/моль.

¶История

Салицилаты издавна содержатся в коре ивы (Salix) и в листьях таволги; отвары этих растений применяли при лихорадке и болях ещё в древности. В 1828 году немецкий фармацевт Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы горькое вещество, названное салицином; в 1838 году Рафаэль Пириа получил из него салициловую кислоту.

Синтез ацетилсалициловой кислоты впервые выполнил в 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар, однако работа не получила развития. В 1897 году сотрудник компании Bayer Феликс Хоффман разработал удобный метод ацетилирования салициловой кислоты, а фармаколог Генрих Дрезер исследовал свойства вещества. В 1899 году Bayer зарегистрировала торговую марку «Аспирин» и начала промышленный выпуск препарата в форме порошка.

Во второй половине XX века были выяснены механизмы действия. В 1971 году британский фармаколог Джон Вейн показал, что ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу и тем самым подавляет синтез простагландинов и тромбоксанов. За эти работы Вейн и его коллеги получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине (1982).

¶Химические свойства

Ацетилсалициловая кислота — белый кристаллический порошок, слабо растворимый в воде, хорошо растворимый в этаноле, эфире, хлороформе. Плавится при температуре около 135 °C с разложением. При хранении во влажной среде гидролизуется с образованием салициловой и уксусной кислот, что сопровождается появлением запаха уксусной кислоты. Это свойство учитывают при контроле качества и хранении препарата.

¶Механизм действия

Основной механизм — необратимое ацетилирование остатка серина в активном центре ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). В результате нарушается превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан A₂. Подавление простагландинов объясняет жаропонижающий, обезболивающий и противовоспалительный эффекты; угнетение синтеза тромбоксана A₂ в тромбоцитах — антиагрегантное действие. Поскольку тромбоциты не способны синтезировать фермент заново, эффект сохраняется на протяжении всей их жизни (7–10 суток).

¶Применение

Препарат используется в нескольких основных направлениях:

• Симптоматическая терапия: головная и зубная боль, миалгия, боль в суставах, лихорадка при инфекционных и воспалительных заболеваниях.
• Кардиология: в малых дозах (75–100 мг в сутки) — вторичная профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, при нестабильной стенокардии, после операций на сосудах.
• Ревматология: при ревматических заболеваниях как противовоспалительное средство (в настоящее время применяется ограниченно, уступая другим НПВП).
• Неотложные состояния: при подозрении на острый коронарный синдром разжёванная таблетка назначается для быстрого подавления агрегации тромбоцитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее значимое нежелательное действие — повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки вплоть до эрозий, язв и кровотечений. Возможны бронхоспазм (особенно у лиц с «аспириновой астмой»), аллергические реакции, нарушения функции почек, удлинение времени кровотечения, шум в ушах и снижение слуха при высоких дозах (салицилизм).

Противопоказания включают язвенную болезнь в обоих фазах, склонность к кровотечениям, выраженную почечную и печёночную недостаточность, непереносимость салицилатов, беременность (особенно III триместр), детский возраст при вирусных инфекциях.

Отдельного внимания заслуживает синдром Рея — редкое, но тяжёлое поражение печени и головного мозга у детей, перенёсших грипп или ветряную оспу на фоне приёма ацетилсалициловой кислоты. По этой причине детям и подросткам до 15 лет при лихорадке вирусного происхождения препарат не назначают.

¶Лекарственные формы

Выпускается в виде таблеток (в том числе кишечнорастворимых и «кардио»-дозировок), шипучих таблеток, порошков. Существуют комбинированные препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту в сочетании с парацетамолом, кофеином, аскорбиновой кислотой и другими компонентами.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран препарат отпускается без рецепта в малых дозировках; в России ацетилсалициловая кислота включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Вещество входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Значение и критика

Ацетилсалициловая кислота считается одним из наиболее изученных и массово производимых лекарств в истории: ежегодно в мире потребляются десятки тысяч тонн вещества. Вместе с тем существуют разногласия относительно целесообразности первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых людей: крупные исследования показали, что риск кровотечений может превышать пользу. Это привело к пересмотру клинических рекомендаций в ряде стран.