Ацетилсалициловая кислота как лекарственное средство¶

Ацетилсалициловая кислота — органическое соединение класса сложных эфиров, производное салициловой кислоты, широко применяемое как лекарственное средство с обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегантным действием. Химическая формула — C₉H₈O₄, систематическое название — 2-ацетоксибензойная кислота. В быту и фармацевтике известна под торговыми наименованиями «аспирин», «ацетилсалициловая кислота». Входит в перечень важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Салицилаты содержатся в коре ивы, мирта, листьях некоторых растений. Ещё в древности отвары ивовой коры применяли для снижения жара и боли; подобные рекомендации встречаются в текстах Гиппократа. В 1828 году немецкий химик Иоганн Бюхнер выделил из ивовой коры активное вещество — салицин. В 1838 году итальянец Раффаэле Пириа получил из него салициловую кислоту.

В чистом виде салициловая кислота раздражала слизистую желудка, поэтому велись поиски более мягкого производного. В 1853 году французский химик Шарль Жерар впервые синтезировал ацетилсалициловую кислоту, но работа осталась незамеченной. В 1897 году сотрудник немецкой компании Bayer Феликс Хоффман отработал устойчивый метод синтеза, а фармаколог Генрих Дрезер подтвердил лечебные свойства. В 1899 году препарат был зарегистрирован под торговой маркой «Аспирин». Название связывают с буквой «A» (ацетил), корнем «spir» (от латинского Spiraea — род растений, из которых получали салицилаты) и суффиксом «-in», традиционным для лекарств того времени.

¶Физические и химические свойства

Ацетилсалициловая кислота — белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Плохо растворяется в воде, хорошо — в этаноле, эфире, хлороформе. Температура плавления — около 135 °C; при нагревании выше 140 °C разлагается. При гидролизе распадается на салициловую и уксусную кислоты; именно этот процесс объясняет появление запаха уксуса у долго хранящегося препарата. Во влажной среде гидролиз ускоряется, поэтому таблетки хранят в герметичной упаковке.

¶Механизм действия

Основу действия составляет необратимое ацетилирование ферментов циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), участвующих в синтезе простагландинов из арахидоновой кислоты. Простагландины отвечают за боль, жар и воспаление, поэтому их подавление даёт обезболивающий, жаропонижающий и противовоспалительный эффект. Особенность ацетилсалициловой кислоты — необратимое ингибирование: восстановление активности фермента возможно лишь при синтезе новых молекул. В тромбоцитах, лишённых ядра, это невозможно, поэтому даже малые дозы надолго подавляют агрегацию тромбоцитов — основу антиагрегантного действия.

¶Применение

Препарат применяют в нескольких направлениях:

• Симптоматическое: головная и зубная боль, мышечные боли, лихорадка при инфекциях, боли при артритах.
• Кардиологическое: в малых дозах (обычно 75–100 мг в сутки) — для профилактики тромбозов, инфаркта миокарда и ишемического инсульта у пациентов из групп риска.
• Ревматологическое: в высоких дозах при ревматических заболеваниях (в современной практике вытеснен другими нестероидными противовоспалительными средствами).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Основные риски связаны с раздражением и повреждением слизистой желудка, вплоть до язв и кровотечений. Возможны аллергические реакции, бронхоспазм у чувствительных лиц, нарушения со стороны почек и печени при длительном приёме. Препарат противопоказан при язвенной болезни в обоих стадиях обострения, гемофилии, выраженной почечной и печёночной недостаточности, при повышенной чувствительности к салицилатам.

Особое место занимает синдром Рея — редкое, но тяжёлое поражение печени и мозга у детей и подростков, перенёсших вирусную инфекцию (чаще грипп или ветряную оспу) на фоне приёма ацетилсалициловой кислоты. По этой причине детям до 12–15 лет при лихорадке вирусного происхождения препарат не назначают, предпочитая парацетамол или ибупрофен.

¶Лекарственные формы и дозировки

Выпускается в виде таблеток (в том числе кишечнорастворимых и шипучих), порошков, ректальных суппозиториев. Дозировки варьируют от 50–100 мг (кардиологические) до 500–1000 мг (обезболивающие и жаропонижающие). Существуют комбинированные препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту вместе с кофеином, парацетамолом, аскорбиновой кислотой и другими компонентами.

¶Значение и факты

Ацетилсалициловая кислота — одно из самых массовых лекарств в истории: ежегодно в мире потребляются десятки тысяч тонн. Её включение в схемы вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний существенно снизило смертность от инфарктов и инсультов. Препарат остаётся предметом исследований: изучаются его возможная роль в профилактике некоторых видов рака и нейродегенеративных заболеваний, однако однозначных подтверждений пока нет, и рутинное применение с этими целями не рекомендуется. Ацетилсалициловая кислота входит в список основных лекарственных средств ВОЗ, а её история считается классическим примером пути от народного средства к научно обоснованному препарату.