Аторвастатин: препарат и его применение¶

Аторвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов в крови. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 10, 20, 40 и 80 мг. Дозировка 20 мг относится к наиболее часто назначаемым стартовым и поддерживающим дозам при умеренной гиперхолестеринемии. Препарат отпускается по рецепту врача; в России зарегистрирован как оригинальный лекарственный препарат и многочисленные воспроизведённые аналоги (дженерики).

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Аторвастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Снижение внутриклеточного синтеза холестерина приводит к компенсаторному увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что усиливает захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови. В результате уменьшается концентрация общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B, а также умеренно снижается уровень триглицеридов и повышается содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь аторвастатин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность составляет около 14 % вследствие пресистемного метаболизма в кишечнике и печени. Препарат метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения активных метаболитов — от 14 до 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня независимо от приёма пищи.

¶Показания и дозирование

Основные показания к применению:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты;
• гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском (ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, перенесённый инфаркт или инсульт).

Доза 20 мг обычно назначается при умеренном повышении уровня холестерина ЛПНП или как промежуточная ступень титрования. Кратность приёма — один раз в сутки. Коррекция дозы проводится под контролем липидограммы, как правило, не чаще одного раза в 2–4 недели.

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — миалгия, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение активности печёночных трансаминаз. Редким, но серьёзным осложнением является рабдомиолиз с риском острой почечной недостаточности. Риск миопатии возрастает при одновременном приёме с фибратами, некоторыми антибиотиками-макролидами, азоловыми противогрибковыми средствами и грейпфрутовым соком, влияющими на CYP3A4.

Контроль безопасности включает периодическое определение активности АЛТ и АСТ, а также уровня креатинфосфокиназы при появлении мышечных болей. Препарат противопоказан при активных заболеваниях печени, беременности и в период грудного вскармливания.

¶Обращение на рынке и доступность

Аторвастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, что подразумевает государственное регулирование цен на зарегистрированные торговые наименования. На российском рынке представлены как оригинальный препарат, так и десятки дженериков отечественного и зарубежного производства.

Стоимость упаковки зависит от числа таблеток, производителя и аптечной сети. Препараты-дженерики, как правило, дешевле оригинальных. Цены на рецептурные лекарства в Москве различаются между аптечными сетями; государственные аптеки и крупные сетевые операторы нередко предлагают более низкие цены, чем небольшие точки. Сравнить стоимость конкретной позиции можно через государственный сервис поиска лекарств и аптечные агрегаторы.

Приобретение рецептурных препаратов, включая аторвастатин, без рецепта не допускается законодательством. Самостоятельный выбор дозировки и замена назначенного врачом средства небезопасны: подбор терапии проводится с учётом уровня липидов, сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий.

¶Аналоги и место в терапии

К статинам того же класса относятся симвастатин, розувастатин, правастатин, ловастатин и питавастатин. Розувастатин обладает более высокой гиполипидемической активностью в расчёте на миллиграмм, тогда как аторвастатин характеризуется длительным периодом действия и широкой доказательной базой по снижению сердечно-сосудистого риска.

Аторвастатин остаётся одним из наиболее назначаемых статинов в мировой клинической практике благодаря сочетанию эффективности, изученности и наличию доступных воспроизведённых препаратов. Дозировка 20 мг занимает промежуточное положение между низкими (10 мг) и высокими (40–80 мг) дозами, применяемыми при интенсивной липидснижающей терапии.