Аторвастатин как представитель статинов¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство, относящееся к группе статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы). По химической структуре это полностью синтетическое соединение, не являющееся производным природных статинов, однако по механизму действия и клиническому применению оно однозначно классифицируется как статин. Применяется для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, а также для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза.

¶Место в классификации статинов

Статины — класс препаратов, подавляющих ключевой фермент биосинтеза холестерина. Внутри класса их принято делить по происхождению:

• Природные (ферментации): ловастатин, симвастатин, правастатин — продукты метаболизма грибов.
• Полусинтетические: розувастатин (получают из природного предшественника).
• Полностью синтетические: флувастатин, аторвастатин, питавастатин.

Таким образом, аторвастатин — синтетический статин, но это уточнение касается лишь способа получения молекулы, а не фармакологической группы. Ответ на вопрос «аторвастатин — статин или нет» однозначен: да, это статин.

По поколениям аторвастатин относят ко второму поколению (наряду с симвастатином и флувастатином), а по силе гиполипидемического эффекта — к высокоинтенсивным статинам вместе с розувастатином.

¶История

Аторвастатин был разработан компанией Warner-Lambert (позднее вошедшей в Pfizer) и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1996 года под торговым названием Lipitor. Препарат стал одним из самых продаваемых лекарств в истории фармацевтики: совокупные продажи за период патентной защиты превысили 100 млрд долларов. После истечения патента в 2011 году появились многочисленные воспроизведённые (дженерические) препараты.

¶Механизм действия

Аторвастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Снижение внутриклеточного синтеза холестерина запускает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что усиливает захват частиц ЛПНП из крови и снижает их концентрацию. Дополнительно препарат умеренно снижает уровень триглицеридов и повышает холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Помимо гиполипидемического, обсуждаются так называемые плейотропные эффекты: противовоспалительное действие, улучшение функции эндотелия, стабилизация атеросклеротической бляшки.

¶Фармакокинетика

• Всасывание: быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность низкая (около 14 %) из-за пресистемного метаболизма.
• Метаболизм: преимущественно в печени с участием цитохрома P450 (изофермент CYP3A4).
• Период полувыведения: около 14 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.
• Выведение: главным образом с желчью.

¶Применение

Основные показания:

• гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия;
• первичная профилактика у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском;
• вторичная профилактика после инфаркта миокарда, инсульта, при ишемической болезни сердца;
• семейная гиперхолестеринемия.

Дозировки варьируют от 10 до 80 мг в сутки. Высокоинтенсивной считается терапия 40–80 мг, снижающая ЛПНП примерно на 50 % и более.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — миалгия, повышение активности печёночных трансаминаз, диспепсия. Редкое, но серьёзное осложнение — рабдомиолиз с риском острой почечной недостаточности. Риск миопатии возрастает при одновременном приёме с фибратами, некоторыми антибиотиками-макролидами, азоловыми противогрибковыми средствами, поскольку все они конкурируют за CYP3A4. Контроль включает периодическое определение липидного профиля и активности трансаминаз.

¶Значение

Аторвастатин остаётся одним из наиболее изученных и широко назначаемых статинов. Крупные клинические исследования подтвердили его способность снижать частоту сердечно-сосудистых событий. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, доступен в виде дженериков.