Аторвастатин как гиполипидемический препарат¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина и триглицеридов в крови. Выпускается в виде кальциевой соли и используется преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь. Относится к наиболее назначаемым препаратам своего класса и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История и разработка

Аторвастатин был синтезирован в 1985 году в лабораториях американской фармацевтической компании Warner-Lambert. Задача состояла в создании полностью синтетического статина, не зависящего от ферментации, которая применялась при производстве более ранних препаратов этого класса. Молекула была запатентована в 1986 году, а в 1996 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило её применение под торговым наименованием Lipitor. В 2000 году компания Warner-Lambert вошла в состав Pfizer, и препарат на долгие годы стал одним из самых продаваемых рецептурных лекарств в мире. После истечения патентной защиты в 2011 году появились многочисленные дженерики, что существенно снизило стоимость лечения.

¶Механизм действия

Аторвастатин конкурентно подавляет фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. В результате снижается выработка эндогенного холестерина, а клетки печени компенсаторно увеличивают число рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на своей поверхности. Это ускоряет захват ЛПНП из крови и снижает их концентрацию. Дополнительно препарат умеренно уменьшает уровень триглицеридов и повышает содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Помимо гиполипидемического эффекта, статины обладают противовоспалительным и стабилизирующим действием на атеросклеротические бляшки.

¶Показания к применению

Основные показания:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесённым инфарктом миокарда или инсультом;
• семейная гиперхолестеринемия (в том числе гомозиготная форма);
• сахарный диабет 2-го типа с сопутствующими нарушениями липидного обмена;
• профилактика осложнений после операций на сосудах.

Препарат назначает врач с учётом суммарного сердечно-сосудистого риска, целевых значений ЛПНП и сопутствующих заболеваний.

¶Дозировка и формы выпуска

Аторвастатин выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, с дозировками 10, 20, 40 и 80 мг. Стандартная начальная доза составляет 10–20 мг один раз в сутки; при выраженной гиперхолестеринемии её повышают до 40–80 мг. Приём не зависит от времени суток, поскольку период полувыведения препарата достаточно велик. Дозу подбирают индивидуально, контролируя липидный профиль крови через 4–12 недель после начала лечения или изменения схемы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — мышечные боли, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение активности печёночных ферментов. Редким, но серьёзным осложнением является рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с риском поражения почек. Риск возрастает при сочетании с некоторыми лекарствами (фибратами, макролидами, азоловыми противогрибковыми средствами) и при употреблении грейпфрутового сока.

Противопоказания включают:

• активные заболевания печени и стойкое повышение трансаминаз неясного происхождения;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для большинства показаний);
• индивидуальную непереносимость компонентов.

¶Взаимодействия и контроль

Аторвастатин метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4, поэтому его концентрация в крови меняется при одновременном приёме ингибиторов или индукторов этого фермента. Пациентам рекомендуется периодически сдавать анализ на липидный профиль, печёночные ферменты и, при появлении мышечных болей, креатинкиназу. Отмена препарата производится по решению врача.

¶Значение и место в терапии

Аторвастатин рассматривается как один из базовых препаратов для вторичной профилактики атеросклероза и связанных с ним осложнений. Крупные клинические исследования показали снижение частоты инфарктов и инсультов на фоне длительной терапии. Благодаря доказанной эффективности, широкому спектру дозировок и наличию недорогих дженериков препарат остаётся востребованным в кардиологии и терапии. При этом подчёркивается, что лечение статинами должно сопровождаться изменением образа жизни: диетой с ограничением насыщенных жиров, отказом от курения и регулярной физической активностью.