Аторвастатин и препарат Авексима¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений. Под торговым наименованием «Аторвастатин Авексима» препарат выпускается российской фармацевтической компанией «Авексима» в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь. Действующее вещество — аторвастатина кальция тригидрат.

¶Общие сведения

Аторвастатин был разработан компанией Warner-Lambert (позднее вошедшей в состав Pfizer) и одобрен для медицинского применения в США в 1996 году под торговым названием Lipitor. После истечения патентной защиты в разных странах появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики), к числу которых относится и «Аторвастатин Авексима». Международное непатентованное наименование (МНН) — аторвастатин. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ): C10AA05 — ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Аторвастатин относится к статинам — наиболее изученному и широко назначаемому классу гиполипидемических средств. Он конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалоновую кислоту — ранний этап синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточный синтез холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и ускоренное извлечение ЛПНП из плазмы крови.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Снижение активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к уменьшению концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и аполипопротеина B. Аторвастатин также умеренно снижает уровень триглицеридов и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Помимо гиполипидемического эффекта, статины обладают плейотропными свойствами: противовоспалительным действием, улучшением функции эндотелия, стабилизацией атеросклеротических бляшек.

¶Фармакокинетика

Аторвастатин быстро всасывается после приёма внутрь, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность низкая (около 14 %) из-за пресистемного метаболизма в печени и кишечнике. Метаболизируется преимущественно цитохромом P450 изоферментом CYP3A4 с образованием активных орто- и парагидроксилированных метаболитов. Выводится главным образом с желчью; период полувыведения составляет около 14 часов, однако за счёт активных метаболитов эффект сохраняется дольше. Это позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи.

¶Показания к применению

Аторвастатин применяется в следующих ситуациях:

• первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диеты и других немедикаментозных мер;
• комбинированная (смешанная) гиперлипидемия;
• профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с установленным атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, перенесённым инфарктом миокарда или инсультом;
• вторичная профилактика у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и другими факторами риска.

Решение о назначении принимает врач с учётом исходного уровня липидов, суммарного сердечно-сосудистого риска и сопутствующих заболеваний.

¶Дозировка и формы выпуска

«Аторвастатин Авексима» выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 10, 20, 40 и 80 мг. Начальная доза обычно составляет 10–20 мг один раз в сутки; при необходимости дозу повышают с интервалом не менее 2–4 недель. Максимальная суточная доза — 80 мг. У пациентов с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском терапию могут начинать с более высоких доз. Коррекция дозы требуется при тяжёлых нарушениях функции печени.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к аторвастатину или вспомогательным компонентам;
• активные заболевания печени, стойкое повышение активности печёночных трансаминаз неясного генеза;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для большинства показаний — до 10 лет);
• наследственные мышечные заболевания.

Во время лечения контролируют активность печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) и показатели липидного профиля. Пациентам следует сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или судорогах, поскольку статины способны вызывать миопатию и, в редких случаях, рабдомиолиз.

¶Лекарственные взаимодействия

Поскольку аторвастатин метаболизируется через CYP3A4, его концентрация в крови повышается при одновременном приёме ингибиторов этого фермента — например, некоторых противогрибковых средств (итраконазол, кетоконазол), макролидов (кларитромицин), ингибиторов протеазы ВИЧ, а также грейпфрутового сока. Это увеличивает риск мышечных побочных эффектов. Одновременное применение с фибратами, циклоспорином, некоторыми антибиотиками требует осторожности и врачебного контроля.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, боль в животе, диспепсия, запор или диарея, повышение активности печёночных трансаминаз, миалгия, слабость. Реже наблюдаются повышение уровня глюкозы крови, нарушения сна, кожная сыпь. Серьёзные, но редкие осложнения — рабдомиолиз, гепатит, периферическая нейропатия. Частота побочных эффектов зависит от дозы и индивидуальных особенностей пациента.

¶Место в терапии и значение

Статины, включая аторвастатин, занимают центральное место в современной липидснижающей терапии и входят в клинические рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний во многих странах. Воспроизведённые препараты, такие как «Аторвастатин Авексима», расширяют доступность лечения за счёт более низкой стоимости по сравнению с оригинальным лекарством. Взаимозаменяемость дженериков подтверждается исследованиями биоэквивалентности, проводимыми в соответствии с регуляторными требованиями.

При этом самолечение статинами недопустимо: назначение, подбор дозы и мониторинг безопасности должны осуществляться врачом. Отмена или замена препарата также производится по решению специалиста.