Аторвастатин: гиполипидемический препарат¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Выпускается в виде кальциевой соли под международным непатентованным наименованием «аторвастатин»; торговые названия включают «Аторвастатин», «Липримар», «Торвакард» и другие. Относится к препаратам, отпускаемым по рецепту.

¶История

Аторвастатин был разработан американской фармацевтической компанией Warner-Lambert (позднее вошедшей в состав Pfizer). Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 1996 года. В клиническую практику вошёл под торговым названием Lipitor. Благодаря высокой эффективности и широкой доказательной базе препарат стал одним из самых продаваемых лекарств в истории фармацевтики: в отдельные годы объём продаж превышал 12–13 млрд долларов США в год. После истечения патентной защиты в 2011 году появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики), что существенно снизило стоимость лечения.

¶Механизм действия

Аторвастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что стимулирует увеличение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов. В результате усиливается захват ЛПНП из крови и их выведение, что приводит к снижению концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП в плазме. Помимо основного эффекта, статины обладают плейотропными свойствами: противовоспалительным, антитромботическим и стабилизирующим атеросклеротическую бляшку действием.

¶Показания к применению

Основные показания:

• гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском;
• ишемическая болезнь сердца, перенесённый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия;
• сахарный диабет 2 типа с сопутствующей дислипидемией;
• наследственные формы гиперлипидемии (в составе комплексной терапии).

¶Дозировка и формы выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, с дозировкой 10, 20, 40 и 80 мг. Стандартная начальная доза составляет 10–20 мг в сутки; при необходимости она повышается с интервалом не менее 2–4 недель. Максимальная суточная доза — 80 мг. Приём возможен в любое время суток независимо от приёма пищи, поскольку период полувыведения аторвастатина и его активных метаболитов достаточно велик (14–20 часов), что отличает его от некоторых других статинов, которые рекомендуют принимать вечером.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — миалгия (мышечные боли), повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ), головная боль, диспепсия, запор. Редким, но серьёзным осложнением является рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с риском острой почечной недостаточности. Риск миопатии возрастает при одновременном приёме с фибратами, некоторыми антибиотиками (макролидами), противогрибковыми средствами и грейпфрутовым соком.

Противопоказания включают:

• активные заболевания печени и стойкое повышение трансаминаз неясного генеза;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (эффективность и безопасность у детей изучены ограниченно);
• индивидуальная непереносимость компонентов.

В период лечения рекомендуется периодический контроль липидного профиля и печёночных проб.

¶Место в терапии и значение

Аторвастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России. Он широко применяется в кардиологии как препарат первой линии при высоком и очень высоком сердечно-сосудистом риске. Крупные рандомизированные исследования (например, программа ASCOT, TNT) показали снижение частоты инфарктов, инсультов и общей смертности на фоне интенсивной терапии аторвастатином. Препарат остаётся одним из наиболее изученных статинов и служит эталоном сравнения для новых гиполипидемических средств.

¶Критика и ограничения

Как и другие статины, аторвастатин вызывает дискуссии в медицинском сообществе и среди пациентов. Обсуждаются вопросы гипердиагностики, расширения показаний и соотношения пользы и риска у относительно здоровых людей. Отмечается, что часть пациентов прекращает терапию из-за мышечных болей. Вместе с тем крупные метаанализы подтверждают, что для групп высокого риска польза препарата существенно превышает риски. Также существует проблема доступности: стоимость оригинального препарата была высокой до появления дженериков.