Аторвастатин: гиполипидемический препарат¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов в крови. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Относится к наиболее назначаемым препаратам класса статинов и входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая природа и механизм действия

Аторвастатин — полностью синтетическое соединение, по структуре представляющее собой пиррол-гептановую кислоту. В отличие от ловастатина и симвастатина, получаемых из продуктов ферментации грибов, аторвастатин не имеет природного аналога.

Механизм действия основан на конкурентном ингибировании фермента ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого звена синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента снижает внутриклеточную продукцию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате возрастает захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, что приводит к снижению их концентрации. Дополнительно препарат умеренно снижает уровень триглицеридов и может незначительно повышать холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Действующее вещество в таблетке присутствует в виде кальциевой соли аторвастатина.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь аторвастатин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1–2 часов. Биодоступность составляет около 14 %, что связано с пресистемным метаболизмом в печени и стенке кишечника. Приём пищи несколько замедляет скорость всасывания, но не влияет на общую эффективность.

Препарат примерно на 98 % связывается с белками плазмы. Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4 системы цитохрома P450, образуя активные орто- и пара-гидроксилированные метаболиты. Выводится главным образом с желчью; период полувыведения составляет около 14 часов, при этом для ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы он достигает 20–30 часов за счёт активных метаболитов.

¶Показания и дозирование

Основные показания к применению:

• гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском;
• семейная гиперхолестеринемия (гетерозиготная форма);
• профилактика осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенёсших инфаркт миокарда или инсульт.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 10 мг в сутки с возможной титрацией до 80 мг. Принимают препарат один раз в день, независимо от времени суток, поскольку приём пищи на эффективность существенно не влияет.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — миалгия, головная боль, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, повышение активности печёночных трансаминаз. Редким, но серьёзным осложнением является рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с риском острой почечной недостаточности, особенно при сочетании с фибратами, некоторыми антибиотиками и иммунодепрессантами.

Противопоказания включают активные заболевания печени, стойкое повышение трансаминаз неясного генеза, беременность и период грудного вскармливания. Препарат не назначают детям без особых показаний.

¶Лекарственные взаимодействия

Поскольку аторвастатин метаболизируется через CYP3A4, его концентрация в крови возрастает при одновременном приёме ингибиторов этого фермента — например, некоторых противогрибковых средств, макролидов, отдельных антиретровирусных препаратов. Это повышает риск миопатии. Напротив, индукторы CYP3A4 (например, рифампицин) снижают концентрацию аторвастатина. Совместный приём с грейпфрутовым соком в больших количествах также может повышать уровень препарата.

¶Место среди статинов

Аторвастатин относится к статинам средней и высокой интенсивности. По степени снижения ЛПНП он сопоставим с розувастатином и превосходит правастатин, симвастатин и ловастатин в эквивалентных дозах. Широкое распространение получил после завершения крупных клинических исследований, подтвердивших его влияние на снижение сердечно-сосудистой смертности.

¶Правовой статус и формы выпуска

В большинстве стран аторвастатин отпускается по рецепту врача. Оригинальный препарат был зарегистрирован в 1996 году; после истечения патентной защиты появилось множество воспроизведённых (дженерических) аналогов. Выпускается в дозировках 10, 20, 40 и 80 мг в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой.