Атомоксетин: состав и свойства препарата¶

Атомоксетин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина, применяемое главным образом при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей старше шести лет, подростков и взрослых. По химической структуре это органическое соединение, близкое по строению к антидепрессанту флуоксетину, однако обладающее иным фармакологическим профилем. Препарат выпускается в форме капсул и в виде раствора для приёма внутрь; в медицинской практике распространено его гидрохлорид.

¶Химический состав и строение

Действующее вещество — атомоксетин в форме гидрохлорида. Его эмпирическая формула — C₁₇H₂₁NO, а в виде соли — C₁₇H₂₁NO·HCl. Молекулярная масса основания составляет около 255,36 г/моль, гидрохлорида — около 291,8 г/моль. Химическое название соединения — (3R)-N-метил-3-(2-метилфенокси)-3-фенилпропан-1-амин. Молекула содержит stereocenter, и фармакологически активным является именно (R)-энантиомер, тогда как (S)-форма существенно менее активна.

По физическим свойствам гидрохлорид атомоксетина — кристаллический порошок белого или почти белого цвета, умеренно растворимый в воде и хорошо растворимый в некоторых органических растворителях, например в метаноле и этаноле. Растворимость зависит от pH среды.

¶Вспомогательные компоненты

Помимо действующего вещества, в состав капсул входят вспомогательные (неактивные) ингредиенты, обеспечивающие форму, стабильность и технологичность препарата. Их набор может незначительно различаться у разных производителей и в разных дозировках. Типичными компонентами являются:

• наполнители — например, крахмал (в том числе прежелатинизированный) и диметикон;
• скользящие и антислеживающие вещества — стеарат магния, кремния диоксид коллоидный;
• оболочка капсулы — желатин, а также красители (например, титана диоксид, оксиды железа) в зависимости от дозировки.

В растворе для приёма внутрь действующее вещество находится в жидкой основе; в составе присутствуют консерванты и подсластители. Точный перечень вспомогательных веществ указывается в инструкции конкретного препарата.

¶Дозировки и формы выпуска

Атомоксетин выпускается в капсулах с дозировками 10, 18, 25, 40, 60, 80 и 100 мг, а также в виде раствора с концентрацией, эквивалентной 4 мг/мл в пересчёте на основание. Подбор дозы осуществляется индивидуально, обычно с постепенным повышением. Существуют оригинальный препарат и воспроизведённые (дженерические) аналоги, содержащие то же действующее вещество.

¶Механизм действия

Атомоксетин избирательно блокирует пресинаптический транспортёр норадреналина, что повышает концентрацию норадреналина в синаптической щели. В меньшей степени он влияет на обратный захват серотонина и практически не действует на дофаминовый транспортёр. В отдельных областях мозга, в частности в префронтальной коре, где плотность транспортёров норадреналина выше, это косвенно повышает и уровень дофамина. В отличие от психостимуляторов, препарат не вызывает значимого высвобождения моноаминов, что определяет его иной профиль безопасности и отсутствие риска злоупотребления.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь атомоксетин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Пища существенно не влияет на общую биодоступность. Связывание с белками плазмы высокое — около 98%, преимущественно с альбумином. Метаболизм происходит в печени, главным образом через изофермент CYP2D6 цитохрома P450, с образованием основного метаболита — 4-гидроксиатомоксетина. Период полувыведения составляет примерно 5 часов у лиц с нормальной активностью CYP2D6 и значительно удлиняется у «медленных» метаболизаторов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Применение

Основное показание — синдром дефицита внимания и гиперактивности. Препарат применяется, когда психостимуляторы неэффективны, плохо переносятся или противопоказаны. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель, в отличие от быстрого действия стимуляторов. Атомоксетин изучался и при других состояниях, включая некоторые тревожные расстройства и энурез, однако такие применения относятся к области клинических исследований.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, снижение аппетита, тошнота, сухость во рту, головная боль, головокружение, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также нарушения мочеиспускания. В начале терапии возможны утомляемость и раздражительность. Редко отмечаются более серьёзные осложнения, включая поражение печени, поэтому при появлении желтухи или тёмной мочи приём прекращают и обращаются к врачу. Препарат с осторожностью назначают при сердечно-сосудистых заболеваниях, гипертонии и глаукоме. Отмену проводят постепенно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Взаимодействия

Поскольку атомоксетин метаболизируется через CYP2D6, его концентрация повышается при одновременном приёме с ингибиторами этого фермента, например с флуоксетином, пароксетином или хинидином. Это требует коррекции дозы. Одновременное применение с препаратами, влияющими на артериальное давление, требует контроля гемодинамических показателей. Взаимодействие с ингибиторами МАО не рекомендуется из-за риска нежелательных эффектов.

¶Правовой статус

Атомоксетин относится к рецептурным лекарственным средствам. В России он включён в перечень препаратов, отпускаемых по рецепту врача. В ряде стран, включая США, он не относится к контролируемым веществам, поскольку не имеет значимого потенциала злоупотребления, в отличие от психостимуляторов.