Артроксикам — селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Артроксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), относящееся к подклассу оксикамов и проявляющее селективность в отношении циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Применяется преимущественно для симптоматического лечения остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита, обеспечивая обезболивающий и противовоспалительный эффект при относительно меньшем риске повреждения слизистой оболочки желудка по сравнению с неселективными НПВС.

¶Химическая природа и механизм действия

Артроксикам относится к классу оксикамов — производных эноловой кислоты, к которому также принадлежат пироксикам, теноксикам, мелоксикам и лорноксикам. По химической структуре это тиенoтиазиновое производное; молекула содержит сульфонамидную группу, которая обусловливает её кислые свойства и способность накапливаться в воспалённых тканях.

Основной механизм действия связан с обратимым ингибированием фермента циклооксигеназы. Артроксикам в терапевтических концентрациях преимущественно подавляет изоформу ЦОГ-2, которая индуцируется в очаге воспаления и отвечает за синтез простагландинов, вызывающих боль, отёк и лихорадку. В меньшей степени он влияет на «конститутивную» ЦОГ-1, отвечающую за защиту слизистой желудка, регуляцию почечного кровотока и агрегацию тромбоцитов. Именно эта селективность лежит в основе более благоприятного профиля желудочно-кишечной переносимости.

Подавление синтеза простагландинов снижает сенситизацию болевых рецепторов, уменьшает проницаемость сосудов и миграцию лейкоцитов в очаг воспаления, что клинически проявляется уменьшением боли, скованности и отёчности суставов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь артроксикам относительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; пища существенно не влияет на степень абсорбции. Биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через несколько часов после приёма.

Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Метаболизируется в печени путём окисления с участием ферментов цитохрома P450; образующиеся метаболиты фармакологически неактивны. Выводится главным образом через почки в виде метаболитов, а также с калом. Период полувыведения составляет порядка нескольких десятков часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. У пожилых пациентов и при нарушении функции печени или почек элиминация может замедляться, что требует осторожности при дозировании.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению артроксикама:

• остеоартрит (гонартроз, коксартроз и поражение других суставов) — для уменьшения боли и улучшения подвижности;
• ревматоидный артрит — как симптоматическое противовоспалительное средство;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• другие воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болевым синдромом.

Препарат применяется для симптоматической терапии: он уменьшает боль и воспаление, но не влияет на прогрессирование основного заболевания и не относится к средствам, изменяющим течение болезни.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к артроксикаму или другим компонентам препарата;
• наличие в анамнезе бронхоспазма, крапивницы или ангионевротического отёка, связанных с приёмом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• выраженная печёночная или почечная недостаточность;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• беременность (особенно третий триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст (безопасность и эффективность у детей не установлены).

С осторожностью препарат назначают пациентам пожилого возраста, при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, а также при длительном приёме других НПВС.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции при применении артроксикама в целом соответствуют профилю селективных НПВС, однако частота их ниже, чем у неселективных средств.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боль в животе, реже — эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны повышение артериального давления, отёки, в редких случаях — тромботические осложнения. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна. Возможны также кожные реакции, изменения лабораторных показателей (повышение активности печёночных ферментов, изменения формулы крови). При появлении серьёзных побочных эффектов приём препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

¶Место в группе НПВС

Артроксикам занимает промежуточное положение между традиционными неселективными НПВС и высокоселективными ингибиторами ЦОГ-2 (коксибами). По степени селективности он ближе к мелоксикаму. Его отличают удобный режим дозирования (один раз в сутки) и длительный период полувыведения, что повышает приверженность пациентов лечению. В то же время, как и все НПВС, он не устраняет причину воспаления и требует взвешенной оценки соотношения пользы и риска, особенно при длительном применении у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

Назначение артроксикама, как и любых НПВС, должно производиться врачом с учётом индивидуальных особенностей пациента, сопутствующей терапии и наличия факторов риска.