Арипипразол: атипичный антипсихотик¶

Арипипразол — синтетическое лекарственное средство класса атипичных (атипичных, или антипсихотиков второго поколения) нейролептиков, применяемое преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении, биполярного расстройства и ряда других состояний. Международное непатентованное наименование (МНН) — арипипразол; торговые названия включают «Абилифай», «Арипипразол», «Зилокса» и другие. Отличительной особенностью препарата является частичный агонизм к дофаминовым рецепторам D2, что выделяет его среди большинства антипсихотиков, действующих как полные антагонисты дофамина.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению арипипразол представляет собой производное хинолинона — 7-[4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутокси]-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон. Молекулярная масса составляет около 448,4 г/моль. Препарат был разработан японской фармацевтической компанией Otsuka Pharmaceutical; в 2002 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Механизм действия связан с модуляцией дофаминовой нейротрансмиссии. Арипипразол выступает как частичный агонист D2-рецепторов: при повышенном уровне дофамина он снижает передачу сигнала, при пониженном — умеренно её усиливает. Это свойство объясняет так называемый «стабилизирующий» профиль действия и относительно низкий риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с типичными нейролептиками. Кроме того, препарат является частичным агонистом серотониновых рецепторов 5-HT1A и антагонистом 5-HT2A, а также взаимодействует с D3-, D4-, α1-адренергическими и гистаминовыми H1-рецепторами.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

• шизофрению (в том числе поддерживающую терапию);
• острые маниакальные и смешанные эпизоды при биполярном расстройстве I типа;
• поддерживающую терапию биполярного расстройства;
• в ряде стран — вспомогательную терапию большого депрессивного расстройства;
• раздражительность при расстройствах аутистического спектра (у детей и подростков);
• синдром Туретта и некоторые тики (вне основных показаний).

Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь, раствора для инъекций (для купирования острого возбуждения), а также в виде инъекционной формы пролонгированного действия для поддерживающей терапии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь арипипразол хорошо всасывается; биодоступность составляет около 87%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов. Период полувыведения — примерно 75 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4; основной активный метаболит — дегидроарипипразол, обладающий сходным сходным с исходным веществом сродством к D2-рецепторам. Выводится преимущественно через почки и кишечник.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль переносимости арипипразола относительно благоприятен, однако возможны нежелательные реакции:

• акатизия — наиболее частая экстрапирамидная жалоба;
• тошнота, рвота, запор;
• головная боль, бессонница, тревожность;
• увеличение массы тела (менее выражено, чем у оланзапина);
• метаболические нарушения — гипергликемия, дислипидемия;
• поздняя дискинезия при длительном приёме;
• злокачественный нейролептический синдром (редко).

У пожилых пациентов с деменцией применение связано с повышенным риском цереброваскулярных осложнений и смертности, поэтому препарат не рекомендован для этой группы. При беременности и в период лактации применение требует оценки соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии и критика

Арипипразол входит в число наиболее назначаемых антипсихотиков второго поколения. Его ценят за возможность длительного применения, относительно слабое седативное действие и удобство дозирования. Вместе с тем клинические исследования показывают, что по эффективности при шизофрении он сопоставим с другими атипичными нейролептиками, а преимущества в переносимости не универсальны. Часть пациентов отмечает акатизию, которая может снижать приверженность лечению.

Существуют также данные о применении арипипразола при обсессивно-компульсивном расстройстве в качестве вспомогательного средства, однако эти показания не входят в стандартные инструкции. Как и все психотропные препараты, арипипразол отпускается по рецепту и должен назначаться врачом-психиатром.

¶Правовой статус

В Российской Федерации арипипразол включён в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту; он входит в списки жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Оборот регулируется законодательством об обращении лекарственных средств. Препарат не относится к наркотическим или психотропным веществам, подлежащим особому контролю, но требует медицинского назначения.