Антигрибковые таблетки для внутреннего применения¶

Антигрибковые таблетки для внутреннего применения — лекарственные препараты группы противогрибковых средств (антимикотиков), предназначенные для приёма внутрь и системного воздействия на возбудителей микозов. В отличие от местных форм (мазей, кремов, растворов), таблетки обеспечивают попадание действующего вещества в кровоток и его распределение по тканям, что позволяет лечить глубокие и распространённые грибковые инфекции. Действующие вещества этой группы классифицируются по механизму действия и спектру активности; большинство из них отпускается по рецепту врача.

¶Общие сведения

Грибковые инфекции (микозы) вызываются патогенными и условно-патогенными грибами. Наиболее распространены дерматомикозы (поражения кожи, ногтей, волос), кандидозы (вызываемые дрожжеподобными грибами рода Candida) и более редкие системные микозы. Системная терапия таблетками показана, когда местное лечение неэффективно, поражение обширно или затрагивает внутренние органы, а также при ослабленном иммунитете.

Грибы — эукариотические организмы, поэтому их клетки биохимически ближе к клеткам человека, чем бактерии. Это ограничивает число «мишеней», по которым можно избирательно действовать, не повреждая организм, и объясняет относительно высокую токсичность ряда антимикотиков.

¶Классификация

По химическому строению и механизму действия системные антимикотики делят на несколько групп.

Азолы, в свою очередь, делят на имидазолы и триазолы. Триазолы (флуконазол, итраконазол) переносятся лучше и чаще применяются в таблетированных формах.

¶Механизм действия

Большинство системных антимикотиков нарушает целостность клеточной мембраны или стенки гриба. Азолы блокируют превращение ланостерола в эргостерол, из-за чего мембрана теряет прочность и проницаемость. Полиены физически связываются с уже готовым эргостеролом, формируя каналы, через которые содержимое клетки выходит наружу. Аллиламины действуют на более раннем этапе того же пути синтеза стеролов. Флуцитозин, проникая в клетку гриба, превращается в соединения, встраивающиеся в нуклеиновые кислоты и блокирующие их синтез. Поскольку эргостерол отсутствует в клетках человека, избирательность действия частично обеспечивается именно этим различием.

¶Применение

Системные антимикотики назначают при:

• онихомикозе (грибковом поражении ногтей), особенно при вовлечении матрикса или множественных ногтей;
• дерматомикозах кожи со значительной площадью поражения;
• кандидозе полости рта, пищевода и других слизистых;
• вагинальном кандидозе в осложнённых или рецидивирующих формах;
• системных микозах (аспергиллёз, криптококкоз и др.) — преимущественно в условиях стационара.

Выбор препарата определяется видом возбудителя, локализацией процесса, состоянием печени и почек пациента, а также взаимодействием с другими лекарствами.

¶Фармакокинетика и особенности

Таблетированные формы различаются по биодоступности и распределению. Флуконазол хорошо всасывается и проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую. Итраконазол лучше усваивается при приёме с пищей и обладает способностью накапливаться в коже и ногтях, что позволяет применять его короткими курсами с длительным последействием. Тербинафин концентрируется в коже, ногтях и жировой ткани. Амфотерицин B при приёме внутрь практически не всасывается, поэтому применяется главным образом внутривенно.

¶Побочные эффекты и ограничения

Системные антимикотики могут вызывать:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли, диарея);
• повышение активности печёночных ферментов, в редких случаях — токсический гепатит;
• головные боли, головокружение, изменения вкуса;
• кожные реакции, в том числе аллергические;
• лекарственные взаимодействия, поскольку азолы влияют на работу ферментов печени (системы цитохрома P450).

Из-за нагрузки на печень перед началом и во время лечения контролируют биохимические показатели крови. Ряд препаратов противопоказан при беременности, в период лактации и при тяжёлых заболеваниях печени. Амфотерицин B отличается значительной нефротоксичностью и применяется только под строгим наблюдением.

¶Устойчивость и рациональное применение

Бесконтрольный приём противогрибковых средств способствует формированию устойчивости возбудителей и росту числа рецидивов. По этой причине системные антимикотики назначает врач после подтверждения диагноза, нередко с лабораторным определением возбудителя. Самолечение таблетками, особенно при онихомикозе, часто приводит к неполному курсу, при котором грибок не уничтожается полностью. Рациональное применение предполагает точную диагностику, достаточную длительность терапии и учёт сопутствующих заболеваний.

¶Место в терапии

Системные антимикотики дополняют местные средства, а при глубоких микозах становятся основным методом лечения. Их эффективность зависит от правильного выбора препарата и соблюдения схемы приёма. Дальнейшее развитие группы связано с поиском веществ, действующих на новые мишени в клетке гриба и обладающих меньшей токсичностью для человека.