Антидепрессанты: виды и механизм действия¶

Антидепрессанты — класс психотропных лекарственных средств, применяемых главным образом для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и хронических болевых состояний. Действие препаратов основано на изменении концентрации и обмена нейромедиаторов (серотонина, норадреналина, дофамина) в центральной нервной системе. Термин происходит от сочетания «анти-» (против) и «депрессия». Антидепрессанты относятся к рецептурным препаратам и назначаются только врачом.

¶История

До середины XX века депрессию лечили преимущественно нефармакологическими методами — электросудорожной терапией, психоанализом, а также препаратами с неспецифическим действием (опиаты, барбитураты, стимуляторы). Первые антидепрессанты появились случайно.

В 1951 году при испытании противотуберкулёзного средства ипрониазида был обнаружен его выраженный эйфоризирующий эффект; на его основе создали первый класс — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). В 1957 году был синтезирован имипрамин, изначально задуманный как антипсихотик, но показавший антидепрессивное действие. Он стал родоначальником трициклических антидепрессантов (ТЦА).

В 1980-х годах появились селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), первый из которых — флуоксетин — был одобрен в США в 1987 году. Эти препараты отличались лучшей переносимостью и меньшим числом побочных эффектов, что сделало их наиболее назначаемой группой.

¶Механизм действия

В основе большинства современных теорий лежит моноаминовая гипотеза депрессии, согласно которой заболевание связано с дефицитом серотонина, норадреналина и дофамина в синапсах. Антидепрессанты увеличивают доступность этих нейромедиаторов одним из способов:

• блокировка обратного захвата нейромедиатора обратно в пресинаптический нейрон;
• подавление фермента моноаминоксидазы, разрушающего моноамины;
• прямое воздействие на рецепторы.

Терапевтический эффект развивается не сразу, а через 2–6 недель регулярного приёма, что связывают с постепенной адаптацией рецепторных систем, а не только с ростом концентрации медиаторов.

¶Классификация

Отдельно выделяют препараты растительного происхождения (например, на основе зверобоя), эффективность которых при тяжёлой депрессии ниже, чем у синтетических средств.

¶Применение

Основное показание — депрессивные эпизоды лёгкой, средней и тяжёлой степени. Также антидепрессанты применяют при:

• генерализованном тревожном и паническом расстройствах;
• обсессивно-компульсивном расстройстве;
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• хронических болевых синдромах и нейропатической боли;
• некоторых формах расстройств пищевого поведения.

Подбор препарата и дозы осуществляется индивидуально, поскольку реакция на разные классы у пациентов различается. Отмена проводится постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

Спектр нежелательных реакций зависит от класса. Для ТЦА характерны сухость во рту, сонливость, нарушения сердечного ритма, задержка мочеиспускания. СИОЗС чаще вызывают тошноту, головную боль, нарушения сна и сексуальной функции. В первые недели приёма возможно временное усиление тревоги и, у молодых пациентов, повышение риска суицидальных мыслей, что требует врачебного наблюдения.

Серьёзным, хотя и редким, осложнением является серотониновый синдром — опасное состояние при избытке серотонина, возникающее при передозировке или сочетании с другими препаратами.

Антидепрессанты не формируют классической физической зависимости, однако при резкой отмене возможен синдром отмены с головокружением, раздражительностью и нарушением сна.

¶Дискуссии и критика

Эффективность антидепрессантов при лёгкой депрессии остаётся предметом научных споров. Ряд метаанализов указывает, что при лёгких формах разница между препаратом и плацебо невелика, тогда как при тяжёлых состояниях преимущество медикаментозного лечения статистически значимо. Критики также отмечают возможную зависимость части исследований от финансирования фармацевтическими компаниями.

Сторонники указывают на обширную доказательную базу и то, что для многих пациентов препараты существенно улучшают качество жизни. Современный подход предполагает сочетание фармакотерапии с психотерапией, что признано наиболее эффективным.

¶Правовой статус

В большинстве стран антидепрессанты отпускаются по рецепту. Самостоятельное назначение и приём без наблюдения специалиста считаются опасными, поскольку неправильный подбор препарата или дозы может усугубить состояние.