Аноректики и препараты для снижения аппетита¶

Аноректики — группа лекарственных средств и биологически активных веществ, основным или побочным действием которых является снижение аппетита и подавление чувства голода. Применяются преимущественно в терапии ожирения и расстройств пищевого поведения, однако большинство из них рассматривается как вспомогательное средство в составе комплексной программы, включающей диету и физическую активность. По механизму действия аноректики неоднородны: одни влияют на центральную нервную систему, другие — на периферические механизмы насыщения, третьи имитируют действие естественных гормонов-регуляторов аппетита.

¶Физиология аппетита

Чувство голода и насыщения регулируется сложной системой, включающей гипоталамус, желудочно-кишечный тракт, жировую ткань и эндокринные железы. Ключевую роль играют:

• Грелин — гормон, вырабатываемый клетками желудка; его уровень растёт перед приёмом пищи и стимулирует аппетит.
• Лептин — гормон жировой ткани, сигнализирующий о запасах энергии и подавляющий голод.
• Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и пептид YY — кишечные гормоны, замедляющие опорожнение желудка и формирующие чувство насыщения.
• Серотонин, дофамин, норадреналин — нейромедиаторы центральной нервной системы, участвующие в формировании пищевого поведения и «пищевого вознаграждения».

Фармакологические средства воздействуют на одно или несколько из этих звеньев.

¶Классификация

¶Центральные аноректики (симпатомиметики)

К этой группе относятся производные амфетамина и близкие к ним соединения: фентермин, амфепрамон, мазиндол, а также ранее применявшиеся фенфлурамин и дексфенфлурамин. Они повышают концентрацию норадреналина и серотонина в синапсах гипоталамуса, что снижает потребность в пище. Ряд препаратов этой группы (в частности, фенфлурамин и дексфенфлурамин) были отозваны с рынка из-за серьёзных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. В России и ряде других стран оборот сибутрамина ограничен или запрещён в связи с рисками для сердечно-сосудистой системы.

¶Периферические средства

Действуют вне центральной нервной системы:

• Орлистат — ингибитор желудочно-кишечных липаз; снижает всасывание жиров, что косвенно уменьшает калорийность рациона и способствует насыщению.
• Акарбоза — ингибитор альфа-глюкозидаз, замедляющий всасывание углеводов.
• Метформин — гипогликемическое средство, применяемое при сахарном диабете 2-го типа; нередко снижает аппетит как побочный эффект.

¶Агонисты рецепторов ГПП-1

Сравнительно новый класс, имитирующий действие кишечного гормона ГПП-1. Представители: эксенатид, лираглутид, семаглутид, тирзепатид. Эти препараты замедляют опорожнение желудка, усиливают чувство насыщения и снижают аппетит, одновременно улучшая гликемический контроль. Изначально разрабатывались для терапии диабета 2-го типа, позднее были одобрены для лечения ожирения.

¶Растительные и безрецептурные средства

К ним относят экстракты гарцинии камбоджийской, гуараны, зелёного чая, хрома пиколинат и ряд других компонентов биологически активных добавок. Доказательная база их эффективности ограничена, а эффект, как правило, умеренный.

¶Механизмы действия

¶Применение и ограничения

Аноректики назначаются при ожирении (индекс массы тела выше 30) либо при избыточной массе тела (ИМТ выше 27) в сочетании с сопутствующими заболеваниями — диабетом 2-го типа, артериальной гипертензией, дислипидемией. Препараты центрального действия обычно рекомендуются короткими курсами из-за риска привыкания и побочных эффектов.

К типичным нежелательным реакциям относятся: сухость во рту, бессонница, тахикардия, повышение артериального давления, тошнота, диарея, головная боль. Агонисты ГПП-1 нередко вызывают желудочно-кишечные расстройства в начале терапии. Ряд средств противопоказан при беременности, лактации, психических расстройствах, сердечно-сосудистых заболеваниях.

Отдельную проблему представляет бесконтрольное применение аноректиков с целью быстрого снижения массы тела без медицинских показаний, что может приводить к расстройствам пищевого поведения, эндокринным нарушениям и осложнениям со стороны сердца.

¶Регулирование

В большинстве стран аноректики центрального действия отпускаются только по рецепту. Международные регуляторы (FDA в США, EMA в Европе) периодически пересматривают статус отдельных препаратов: часть из них запрещена или отозвана. В России оборот сильнодействующих аноректиков контролируется, а сибутрамин включён в список сильнодействующих веществ. Биологически активные добавки с «сжигателями жира» не проходят столь же строгой проверки, что создаёт риск неконтролируемого применения.

¶Альтернативные подходы

Помимо фармакотерапии, снижение аппетита достигается за счёт диеты с высоким содержанием белка и клетчатки, дробного питания, увеличения физической активности и поведенческой терапии. Хирургические методы (бариатрия) применяются при тяжёлых формах ожирения и приводят к стойкому снижению аппетита за счёт изменения выработки кишечных гормонов.