Анидак — антибиотик группы полимиксинов¶

Анидак (международное непатентованное наименование — колистиметат натрия; также известен как колистин) — антибактериальный лекарственный препарат из группы полимиксинов, применяемый при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Представляет собой натриевую соль колистиметата — пролекарства, которое в организме гидролизуется с высвобождением активного колистина. Выпускается преимущественно в форме порошка для приготовления раствора для ингаляций, а также в виде растворов для инъекций.

¶Общие сведения

Анидак относится к полимиксинам — классу полипептидных антибиотиков, открытых в 1940-х годах. Действующее вещество — колистиметат натрия — было введено в клиническую практику в 1950-х годах, однако из-за нефротоксичности и нейротоксичности его применение было ограничено. Возрождение интереса к препарату произошло в 2000-х годах на фоне роста числа внутрибольничных инфекций, вызванных полирезистентными грамотрицательными возбудителями, в первую очередь Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumoniae.

Название «Анидак» является торговым наименованием; международное непатентованное наименование действующего вещества — колистиметат натрия. В разных странах препарат может регистрироваться под другими торговыми названиями.

¶Механизм действия

Колистин действует как катионный полипептид. Он связывается с липидом A — компонентом липополисахарида внешней мембраны грамотрицательных бактерий. В результате:

• нарушается целостность внешней мембраны;
• повышается проницаемость клеточной стенки;
• происходит утечка внутриклеточного содержимого;
• наступает бактерицидная гибель микроорганизма.

Механизм действия отличается от большинства других антибиотиков, что объясняет сохранение активности колистина в отношении многих полирезистентных штаммов. Препарат активен преимущественно против грамотрицательных бактерий; грамположительные микроорганизмы и анаэробы к нему, как правило, устойчивы.

¶Показания к применению

Анидак применяется при тяжёлых инфекциях, вызванных чувствительными грамотрицательными возбудителями, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны. Основные направления использования:

Ингаляционный путь введения обеспечивает высокую концентрацию препарата непосредственно в дыхательных путях при относительно низком системном воздействии, что снижает риск побочных эффектов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Основные нежелательные реакции связаны с токсичностью колистина:

• Нефротоксичность — повреждение почек, проявляющееся повышением уровня креатинина и азота мочевины в крови; риск возрастает при высоких дозах и одновременном приёме других нефротоксичных средств.
• Нейротоксичность — парестезии, головокружение, мышечная слабость, в редких случаях нарушения дыхания.
• Реакции в месте ингаляции — кашель, бронхоспазм, раздражение слизистой.
• Аллергические реакции — сыпь, зуд, в редких случаях анафилаксия.

При ингаляционном применении системная абсорбция невелика, поэтому частота системных побочных эффектов ниже, чем при внутривенном введении. Тем не менее при нарушении функции почек требуется коррекция дозы.

¶Резистентность

Устойчивость к колистину может развиваться вследствие модификации липида A (например, за счёт добавления фосфоэтаноламина или аминоарабинозы), что снижает сродство препарата к мишени. Особую озабоченность вызывает передача плазмидного гена mcr-1, впервые описанного в 2015 году в Китае, который обеспечивает устойчивость к колистину и способен горизонтально распространяться между бактериями. Это привело к ограничению применения колистина в ветеринарии в ряде стран.

¶Особенности применения

Колистиметат натрия является пролекарством: сам по себе он обладает низкой антибактериальной активностью и в организме превращается в активный колистин. Поэтому дозировки выражаются в международных единицах (МЕ) или в миллиграммах колистинового основания, что требует внимательного пересчёта во избежание ошибок.

Препарат применяется под контролем врача, обычно в условиях стационара, с мониторингом функции почек. При ингаляционном использовании раствор готовят непосредственно перед применением с помощью небулайзера.

¶Правовой статус

В Российской Федерации колистиметат натрия включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и отпускается по рецепту. Всемирная организация здравоохранения относит колистин к антибиотикам резерва — средствам, которые следует применять только при отсутствии альтернатив, чтобы замедлить формирование устойчивости.

¶Значение

Анидак (колистиметат натрия) занимает особое место среди антибактериальных средств как препарат «последней линии» при инфекциях, вызванных полирезистентными грамотрицательными бактериями. Его роль особенно велика в пульмонологии, интенсивной терапии и при лечении пациентов с муковисцидозом. Одновременно сохраняется настороженность в отношении нефротоксичности и распространения плазмидной резистентности, что определяет строгие рамки клинического использования.