Анастрозол в таблетках¶

Анастрозол в таблетках — пероральная лекарственная форма нестероидного ингибитора ароматазы, применяемая преимущественно в онкологии для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Действующее вещество — анастрозол — относится к третьему поколению селективных ингибиторов ароматазы и выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, обычно по 1 мг.

¶Фармакологическое действие

Анастрозол подавляет фермент ароматазу (цитохром P450-зависимую систему), который отвечает за превращение андрогенов (андростендиона и тестостерона) в эстрогены — эстрадиол и эстрон. Блокируя этот процесс, препарат снижает концентрацию эстрогенов в плазме крови. У женщин в постменопаузе основной источник эстрогенов — именно периферическая конверсия андрогенов в жировой ткани, мышцах и печени, поэтому ингибирование ароматазы приводит к значимому падению уровня эстрогенов (на 80–90 % и более).

В отличие от тамоксифена, анастрозол не обладает частичной эстрогеноподобной активностью и не связывается с рецепторами эстрогенов. Это обеспечивает иную токсичность и профиль эффективности. Препарат не влияет на синтез кортикостероидов, что отличает его от неселективного ингибитора аминоглутетимида.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению таблетированного анастрозола:

• адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• лечение распространённого или метастатического рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам;
• неоадъювантная терапия в отдельных клинических ситуациях;
• профилактика рецидивов после завершения стандартного курса лечения.

Препарат применяется как у женщин, ранее получавших тамоксифен, так и в качестве первичной эндокринотерапии. У женщин в пременопаузе анастрозол в монотерапии, как правило, не используется из-за недостаточной подавления функции яичников.

¶Режим дозирования

Стандартная доза — 1 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи, длительно. При адъювантной терапии курс обычно составляет 5 лет, в ряде исследований изучались более продолжительные схемы. Таблетку принимают целиком, не разжёвывая. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение пересматривается лечащим врачом.

¶Фармакокинетика

Анастрозол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме достигается в течение примерно 2 часов. Приём пищи незначительно влияет на скорость всасывания. Препарат активно метаболизируется в печени, главным образом с участием изофермента CYP3A4, с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет около 40–50 часов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. У пациентов с нарушением функции печени или почек возможна коррекция режима дозирования.

¶Побочные эффекты

Поскольку анастрозол резко снижает уровень эстрогенов, большинство нежелательных реакций связано с дефицитом эстрогенов:

• приливы жара, потливость;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• артралгии и миалгии;
• остеопороз и повышенный риск переломов;
• утомляемость, головная боль;
• тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов;
• кожная сыпь, алопеция.

Реже наблюдаются гиперхолестеринемия, тромбоэмболические осложнения и кардиоваскулярные события. Для контроля костной плотности рекомендуется денситометрия и при необходимости назначение препаратов кальция и витамина D, а также бисфосфонатов.

¶Сравнение с другими ингибиторами ароматазы

Помимо анастрозола, в клинической практике используются летрозол и экземестан — также нестероидные и стероидный ингибиторы ароматазы третьего поколения. Они сопоставимы по эффективности при адъювантном лечении постменопаузального рака молочной железы. Выбор между ними определяется переносимостью, сопутствующими заболеваниями и предпочтениями врача. Анастрозол отличается относительно длительным периодом полувыведения и удобным режимом приёма.

¶Формы выпуска и хранение

Анастрозол выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 1 мг в упаковках разной фасовки. Существуют оригинальные препараты и многочисленные дженерики. Хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Отпускается по рецепту врача.

¶Меры предосторожности

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при непереносимости компонентов. У женщин в пременопаузе требуется надёжная контрацепция. При одновременном приёме с тамоксифеном возможно снижение концентрации анастрозола, поэтому комбинация не рекомендуется. Следует учитывать взаимодействие с индукторами и ингибиторами CYP3A4.

¶Значение в терапии

Анастрозол в таблетках занимает одно из центральных мест в эндокринотерапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Крупные рандомизированные исследования показали его преимущество перед тамоксифеном по показателям безрецидивной выживаемости при сопоставимой общей выживаемости. Широкое применение препарата обусловлено пероральным приёмом, предсказуемой фармакокинетикой и управляемым профилем токсичности.