Амлодипина безилат как антигипертензивное средство¶

Амлодипина безилат — лекарственное вещество, относящееся к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов третьего поколения (производное дигидропиридина). Применяется преимущественно в кардиологии для снижения артериального давления и лечения ишемической болезни сердца. В международной непатентованной номенклатуре фигурирует как амлодипин; безилат — это соль бензолсульфоновой кислоты, в виде которой действующее вещество включается в состав таблеток. Лекарство выпускается под множеством торговых наименований и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химические и физические свойства

Амлодипин по химическому строению представляет собой 2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты 3-этил-5-метиловый эфир. Молекула содержит дигидропиридиновое кольцо, хлорфенильный заместитель и аминоэтоксиметильную боковую цепь, обеспечивающую длительное удержание в организме.

Безилат (бензолсульфонат, безилат) образуется при взаимодействии основания амлодипина с бензолсульфоновой кислотой. Соль лучше растворима в воде, что важно для производства таблетированных форм и обеспечения стабильной биодоступности. Амлодипина безилат — белый или почти белый кристаллический порошок, практически не имеющий запаха. Молекулярная масса соли составляет около 567,1 г/моль. Вещество светочувствительно, поэтому готовые препараты хранят в защищённом от света месте.

¶Механизм действия

Амлодипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов и миокарда. Снижение поступления ионов кальция внутрь клетки приводит к расслаблению гладкой мускулатуры артериол и падению периферического сосудистого сопротивления. В результате уменьшается нагрузка на сердце и понижается артериальное давление.

Препарат действует преимущественно на артериальные сосуды, мало влияя на венозный тонус, поэтому не вызывает выраженной ортостатической гипотензии. Расширение коронарных артерий улучшает кровоснабжение миокарда, что объясняет антиангинальный эффект. Амлодипин не угнетает проводимость и сократимость сердца в терапевтических дозах, что отличает его от некоторых других кальциевых блокаторов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь амлодипина безилат медленно и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 64–80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 часов, что обеспечивает плавное начало действия и позволяет принимать препарат один раз в сутки. Пища существенно не влияет на всасывание.

Связывание с белками плазмы достигает 93–98 %. Вещество интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; период полувыведения составляет 35–50 часов. Это позволяет поддерживать стабильную концентрацию при однократном приёме. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения удлиняется, что требует осторожного подбора дозы.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• артериальная гипертензия (как монотерапия, так и в комбинации с другими средствами);
• стабильная стенокардия напряжения;
• вазоспастическая (вариантная) стенокардия;
• профилактика приступов стенокардии у пациентов, которым не подходят бета-адреноблокаторы.

Амлодипин часто комбинируют с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками и бета-адреноблокаторами. Существуют фиксированные комбинации, например с лизиноприлом, валсартаном, атенололом, что упрощает схему лечения.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартные дозы — 5 и 10 мг в сутки; начальная доза обычно 5 мг. При необходимости её повышают постепенно. Для пожилых пациентов и при печёночной недостаточности стартовая доза может быть снижена до 2,5 мг. Препарат выпускают в виде таблеток и таблеток, покрытых оболочкой. Действующее вещество присутствует в форме безилата в дозах, эквивалентных указанному количеству амлодипина-основания.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с расширением сосудов: периферические отёки (особенно голеней и стоп), головная боль, приливы, головокружение, сердцебиение. Реже возникают тошнота, сонливость, гиперплазия дёсен, кожная сыпь. Отёки чаще наблюдаются у женщин и при высоких дозах.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к дигидропиридинам, выраженную артериальную гипотензию, кардиогенный шок, нестабильную стенокардию и острый инфаркт миокарда (в раннем периоде), тяжёлый аортальный стеноз. При беременности и в период грудного вскармливания применение ограничено и требует оценки соотношения пользы и риска. С осторожностью назначают при печёночной недостаточности и у пожилых.

¶Взаимодействия

Амлодипин метаболизируется изоферментом CYP3A4, поэтому ингибиторы этого фермента (кетоконазол, итраконазол, некоторые макролиды, грейпфрутовый сок) могут повышать его концентрацию. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя) способны ускорять выведение и снижать эффект. Совместный приём с другими гипотензивными средствами усиливает снижение давления. Не рекомендуется сочетание с симвастатином в высоких дозах из-за риска мышечных осложнений.

¶Место в терапии

Благодаря длительному действию, плавному профилю и возможности однократного приёма амлодипина безилат широко применяется в амбулаторной практике. Он входит в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии во многих странах. Препарат эффективен у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом и метаболическим синдромом, поскольку нейтрален к липидному и углеводному обмену. Существуют многочисленные дженерики, что делает терапию доступной.