Амлодипин и валсартан: комбинированный препарат¶

Амлодипин + валсартан — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два действующих вещества: блокатор «медленных» кальциевых каналов амлодипин и антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан. Применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии, в том числе при недостаточном эффекте монотерапии. Выпускается в виде таблеток с фиксированными дозировками обоих компонентов.

¶Состав и механизм действия

Комбинация объединяет два взаимодополняющих механизма снижения артериального давления.

Амлодипин относится к дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов. Он блокирует поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки стенок артериол, что приводит к их расслаблению и расширению сосудов. Это снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и, соответственно, артериальное давление. Амлодипин имеет длительный период полувыведения (порядка 35–50 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки.

Валсартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа AT1. Блокируя эти рецепторы, он препятствует сосудосуживающему действию ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона, уменьшает задержку натрия и воды и снижает тонус сосудов. Препарат также не вызывает рефлекторной тахикардии и не влияет на брадикининовую систему, что отличает его от ингибиторов АПФ (в частности, от сухого кашля).

Сочетание двух механизмов даёт аддитивный гипотензивный эффект: вазодилатация, вызванная амлодипином, дополняется блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы валсартаном. Дополнительно валсартан может уменьшать выраженность периферических отёков, которые нередко возникают при приёме амлодипина в качестве монотерапии.

¶Показания

Основное показание — артериальная гипертензия у взрослых, когда монотерапия одним препаратом не обеспечивает целевого уровня давления. Комбинация применяется:

• при необходимости усиления гипотензивного эффекта у пациентов, не достигших целевых значений на монотерапии;
• в качестве стартовой терапии у пациентов с высоким риском, когда исходное давление значительно превышает целевые значения;
• у пациентов с сопутствующими состояниями, при которых предпочтительны обе группы препаратов.

В ряде стран комбинация также одобрена для лечения хронической сердечной недостаточности и для пациентов после перенесённого инфаркта миокарда, однако конкретные показания зависят от национальных регуляторных решений и инструкции производителя.

¶Дозировки и формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких фиксированных комбинациях, чаще всего:

Таблетки принимают внутрь, обычно один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Дозу подбирает врач индивидуально с учётом исходного давления, возраста, функции почек и переносимости. Самостоятельное изменение дозировки не рекомендуется.

¶Фармакокинетика

Оба компонента хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация амлодипина в плазме достигается через 6–12 часов, валсартана — через 2–4 часа. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени (изофермент CYP3A4), валсартан выводится преимущественно в неизменённом виде с желчью и почками. Компоненты не оказывают клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику друг друга.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с действием амлодипина: периферические отёки (голеней и стоп), головная боль, приливы, головокружение, сердцебиение. Со стороны валсартана возможны головокружение, снижение давления при резком вставании, редко — нарушения функции почек и гиперкалиемия.

Основные противопоказания:

• повышенная чувствительность к любому из компонентов;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлые нарушения функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
• выраженная артериальная гипотензия, шок;
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.

С осторожностью препарат назначают при стенозе почечных артерий, хронической болезни почек, у пациентов пожилого возраста и при сниженном объёме циркулирующей крови.

¶Взаимодействия

Комбинация может усиливать гипотензивный эффект других средств, снижающих давление. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять действие валсартана и увеличивать риск нарушения функции почек. Амлодипин взаимодействует с ингибиторами и индукторами CYP3A4 (например, с некоторыми противогрибковыми и противосудорожными препаратами).

¶Место в терапии

Фиксированные комбинации антигипертензивных средств рассматриваются в клинических рекомендациях как предпочтительный подход для многих пациентов, поскольку упрощают схему приёма (одна таблетка вместо двух), что повышает приверженность лечению. Комбинация амлодипина и валсартана входит в число распространённых двухкомпонентных схем наряду с комбинациями ингибиторов АПФ с диуретиками или блокаторами кальциевых каналов. Решение о назначении принимает врач; препарат отпускается по рецепту.