Аминазин: инъекционная форма хлорпромазина¶

Аминазин — торговое наименование лекарственного препарата на основе хлорпромазина (хлорпромазина гидрохлорида), относящегося к группе антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда. Инъекционная форма представляет собой раствор для внутримышечного или внутривенного введения, применяемый преимущественно для купирования острых психомоторных возбуждений, тяжёлой тревоги и некоторых неотложных состояний. Хлорпромазин стал первым антипсихотиком, внедрённым в клиническую практику, и положил начало психофармакологии как самостоятельной дисциплине.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лабораториях компании Rhône-Poulenc при поиске антигистаминных средств. Его седативные свойства обнаружил хирург Анри Лабори, применявший препарат в составе так называемой «литической смеси» для управляемой гипотермии и потенцирования наркоза. В 1952 году психиатры Жан Деле и Пьер Деникер впервые применили хлорпромазин для лечения психозов, что произвело революцию в психиатрии. Под торговым наименованием «Аминазин» препарат получил широкое распространение в СССР и ряде стран Восточной Европы. До конца 1950-х годов он оставался основным средством фармакотерапии шизофрении и других психотических расстройств.

¶Состав и лекарственные формы

Инъекционная форма аминазина содержит:

• действующее вещество — хлорпромазина гидрохлорид;
• вспомогательные компоненты — воду для инъекций, антиоксиданты и стабилизаторы (в зависимости от производителя);
• иногда — местные анестетики и сосудосуживающие добавки для уменьшения болезненности инъекции.

Раствор выпускается в ампулах с концентрацией 2,5 % (25 мг/мл) и 5 % (50 мг/мл). Помимо инъекций, существуют таблетированные формы и драже для приёма внутрь. Инъекционный путь обеспечивает более быстрое наступление эффекта по сравнению с пероральным приёмом.

¶Механизм действия

Хлорпромазин блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы (прежде всего D2-подтипа) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе антипсихотического эффекта. Дополнительно препарат воздействует на серотониновые, гистаминовые (H1), адренергические (α1) и м-холинергические рецепторы. С этим связаны выраженный седативный, противорвотный, гипотензивный и гипотермический эффекты, а также широкий спектр побочных реакций.

¶Показания к применению

Инъекционная форма применяется в следующих ситуациях:

• острые психомоторные возбуждения различного генеза;
• психотические расстройства, включая шизофрению;
• тяжёлые тревожные и маниакальные состояния;
• неукротимая рвота (в том числе при лучевой и химиотерапии);
• икота, устойчивая к другим методам лечения;
• премедикация и потенцирование общей анестезии (в исторической практике);
• гипертермический синдром и управляемая гипотермия.

¶Способ применения и дозирование

Раствор вводится внутримышечно, реже — внутривенно (медленно, в разведении). Разовая доза для взрослых при внутримышечном введении обычно составляет 25–50 мг; при необходимости её повышают под контролем врача. Суточная доза и кратность определяются состоянием пациента и характером расстройства. Внутривенное введение требует разведения раствора и контроля артериального давления, поскольку возможно резкое его снижение. Детям и пожилым пациентам дозы снижают. Курс лечения подбирается индивидуально; инъекции обычно используют для быстрого достижения эффекта с последующим переходом на таблетированные формы.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк, что связано с неселективностью действия:

• экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм, акатизия, дистония, поздняя дискинезия);
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• сонливость, вялость, снижение концентрации;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• желтуха, нарушения кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз);
• злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное осложнение;
• фотосенсибилизация и пигментация кожи при длительном приёме.

При внутримышечном введении возможны болезненность, уплотнение и инфильтраты в месте инъекции; при внутривенном — повреждение эндотелия сосудов.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к фенотиазинам, тяжёлых нарушениях функции печени и почек, угнетении центральной нервной системы, коматозных состояниях, закрытоугольной глаукоме, гипертрофии предстательной железы, а также в период беременности и кормления грудью. С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях, эпилепсии и у пожилых. Хлорпромазин усиливает действие алкоголя, наркотических анальгетиков, снотворных и гипотензивных средств. Совместный приём с другими дофаминоблокирующими препаратами повышает риск экстрапирамидных расстройств.

¶Правовой статус и обращение

Хлорпромазин относится к рецептурным препаратам; в ряде стран он включён в перечень сильнодействующих веществ. Отпуск и применение инъекционной формы осуществляются только по назначению врача в стационарных или амбулаторных условиях. В Российской Федерации препарат зарегистрирован как лекарственное средство и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в отдельных формах.

¶Значение

Аминазин сыграл ключевую роль в становлении психофармакологии и реформировании психиатрической помощи в середине XX века. Инъекционная форма обеспечила возможность быстрого купирования острых состояний, что снизило необходимость в мерах физического стеснения. Со временем хлорпромазин был в значительной степени вытеснен более селективными антипсихотиками с лучшей переносимостью, однако сохраняет применение в неотложной психиатрии и ряде соматических состояний.