Амедилвир — противовирусный препарат¶

Амедилвир — синтетический противовирусный препарат, относящийся к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) второго поколения. Разработан для лечения ВИЧ-инфекции (вируса иммунодефицита человека) и применяется преимущественно в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) у взрослых пациентов. Международное непатентованное наименование — амедилвир; торговое название — Эдьюрант (Edurant). Препарат характеризуется высокой противовирусной активностью при низких дозах и удобным режимом приёма — один раз в сутки.

¶Химическая природа и механизм действия

Амедилвир представляет собой диарилпиримидиновое производное. Его молекулярная формула — C₂₉H₃₄N₆O₂S, а молекулярная масса составляет около 530,7 г/моль. По химической структуре он близок к другому ННИОТ — рилпивирину, с которым образует единую фармакологическую группу диарилпиримидинов.

Механизм действия основан на неконкурентном связывании с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы ВИЧ-1. Фермент отвечает за синтез ДНК на матрице вирусной РНК — ключевой этап репликации вируса. Связываясь с гидрофобным карманом вблизи каталитического центра, амедилвир изменяет конформацию фермента и блокирует его активность. В отличие от нуклеозидных ингибиторов, препарат не встраивается в цепь ДНК и не требует внутриклеточного фосфорилирования для активации.

Амедилвир активен в отношении ВИЧ-1, включая штаммы, устойчивые к ННИОТ первого поколения (эфавирензу, невирапину). В то же время он не проявляет клинически значимой активности против ВИЧ-2.

¶История разработки

Препарат был создан в лабораториях компании Janssen Pharmaceutica (подразделение Johnson & Johnson). В 2008 году стартовали клинические исследования, включавшие крупные международные программы — ECHO и THRIVE, в которых амедилвир сравнивался с эфавирензом в комбинации с нуклеозидными аналогами.

В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило амедилвир под торговым названием Edurant для лечения ВИЧ-1 у взрослых, ранее не получавших терапию. В том же году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало разрешение на применение в странах Евросоюза. Позднее препарат был одобрен и в России, где зарегистрирован под наименованием Эдьюрант.

¶Формы выпуска и дозирование

Амедилвир выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, содержащих 25 мг действующего вещества (в пересчёте на основание). Стандартная дозировка для взрослых — 25 мг один раз в сутки во время еды. Приём пищи повышает биодоступность препарата, поэтому таблетку рекомендуется принимать с пищей.

Существует также комбинированный препарат Эвиплера, объединяющий амедилвир (25 мг), тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг) и эмтрицитабин (200 мг) в одной таблетке для приёма раз в сутки. Позднее появились и другие фиксированные комбинации, включающие амедилвир.

¶Применение

Амедилвир используется в составе комбинированной АРТ у взрослых, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, а также у пациентов, ранее получавших лечение, при условии отсутствия мутаций резистентности к классу ННИОТ. Препарат не применяется в монотерапии, поскольку быстрое развитие устойчивости делает такой режим неэффективным.

Дополнительное направление — доконтактная профилактика (ДКП) ВИЧ-инфекции у лиц с повышенным риском инфицирования. Комбинация амедилвира с тенофовиром и эмтрицитабином исследовалась в этом качестве и получила соответствующие одобрения в ряде стран.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь амедилвир быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 4–5 часов. Биодоступность зависит от приёма пищи. Препарат примерно на 99 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Метаболизируется главным образом через изофермент CYP3A4 системы цитохрома P450. Период полувыведения составляет около 45 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, бессонница, тошнота, головокружение, сыпь и повышение активности печёночных ферментов. В целом профиль переносимости амедилвира считается более благоприятным, чем у эфавиренза, который чаще вызывал нарушения со стороны центральной нервной системы и кожные реакции.

Как субстрат CYP3A4, амедилвир вступает во взаимодействия с индукторами и ингибиторами этого фермента. Рифампицин и другие мощные индукторы CYP3A4 снижают концентрацию препарата и не рекомендуются к совместному применению. Ингибиторы протонной помпы уменьшают всасывание амедилвира, что требует осторожности. Одновременный приём с некоторыми противосудорожными средствами и препаратами зверобоя также нежелателен.

¶Значение и место в терапии

Амедилвир рассматривается как один из ключевых компонентов современной АРТ. Его преимущества — высокая эффективность, низкая суточная доза, удобство приёма и относительно хорошая переносимость. В клинических исследованиях комбинации на основе амедилвира демонстрировали стойкое подавление вирусной нагрузки у большинства пациентов на протяжении нескольких лет наблюдения.

Препарат включён в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции ряда стран и в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Наряду с другими ННИОТ второго поколения он расширяет возможности индивидуализации терапии, особенно у пациентов с непереносимостью или резистентностью к препаратам первого поколения.