Алпростадил как лекарственный препарат¶

Алпростадил — синтетический аналог простагландина E1 (PGE1), применяемый в медицине как сосудорасширяющее, антиагрегантное и стимулирующее гладкую мускулатуру средство. По химической структуре представляет собой простагландин с расширенным боковым радикалом, что обеспечивает ему более длительное действие по сравнению с природным PGE1. Международное непатентованное наименование — алпростадил (alprostadil); торговые названия включают «Каверджект», «Эдекс», «Алпростан», «Вазапростан» и другие. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и выпускается в формах для внутривенного, внутрикавернозного и уретрального введения.

¶История и происхождение

Простагландины были открыты в 1930-х годах в связи с изучением свойств семенной жидкости, влияющих на тонус гладких мышц. Сам PGE1 выделили и охарактеризовали в 1960-х годах, а его химический синтез открыл путь к созданию стабильных аналогов. Алпростадил как лекарственное средство начал применяться с 1970–1980-х годов: сначала в сосудистой хирургии и неонатологии, а позднее — в урологии для лечения эректильной дисфункции. Метод внутрикавернозных инъекций был предложен в начале 1980-х годов и стал одним из первых эффективных медикаментозных подходов к терапии эректильной дисфункции до появления ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа.

¶Механизм действия

Алпростадил связывается с рецепторами EP2 и EP4, сопряжёнными с G-белками, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это вызывает расслабление гладкомышечных клеток сосудов и других органов. Основные эффекты:

• Вазодилатация — расширение артерий и артериол, снижение периферического сосудистого сопротивления.
• Антиагрегантное действие — подавление агрегации тромбоцитов и уменьшение их адгезии.
• Стимуляция гладкой мускулатуры — усиление моторики желудочно-кишечного тракта и матки.
• Ингибирование секреции — снижение кислотности желудочного сока.

При внутрикавернозном введении препарат расслабляет гладкие мышцы пещеристых тел полового члена, увеличивает приток крови и затрудняет её отток, что приводит к эрекции.

¶Формы выпуска и способы применения

¶Применение

¶Эректильная дисфункция

Алпростадил — один из наиболее эффективных препаратов для медикаментозной терапии эректильной дисфункции. Внутрикавернозные инъекции вызывают эрекцию у 70–80 % пациентов, включая лиц с сахарным диабетом, послеоперационными осложнениями и повреждениями спинного мозга. Препарат применяют как в диагностических целях (фармакологическая проба с допплерографией), так и для регулярной терапии. Основные нежелательные эффекты — боль в месте инъекции, приапизм, фиброз пещеристых тел.

¶Сосудистая патология

В сосудистой хирургии алпростадил используют при облитерирующем атеросклерозе, диабетической ангиопатии, болезни Рейно и хронической ишемии нижних конечностей. Внутривенные инфузии улучшают микроциркуляцию, уменьшают боль и способствуют заживлению трофических язв.

¶Неонатология

У новорождённых с врождёнными пороками сердца, при которых необходима зависимость от открытого артериального протока (например, транспозиция магистральных артерий, атрезия лёгочной артерии), алпростадил применяют для поддержания его проходимости до хирургической коррекции. Инфузия начинается с минимальных доз с постепенным титрованием; возможны апноэ, гипотензия и гипертермия.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции зависят от пути введения. При внутрикавернозном введении — боль в половом члене, гематомы, priapism, фиброз. При внутривенном — гипотензия, тахикардия, головная боль, тошнота, отёки. В неонатологии — апноэ, брадикардия, судороги, гипертермия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату, приапизм в анамнезе, тяжёлые формы серповидно-клеточной анемии, лейкемию, множественную миелому, анатомические деформации полового члена, а также состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания). При инфузионном применении — тяжёлая гипотензия, отёк лёгких, острый инфаркт миокарда.

¶Лекарственные взаимодействия

Алпростадил усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных средств и нитратов. Совместное применение с другими вазодилататорами требует осторожности. При внутрикавернозном введении не рекомендуется сочетание с ингибиторами ФДЭ5 (силденафил, тадалафил) из-за риска приапизма. В неонатологии препарат может взаимодействовать с гепарином и другими антикоагулянтами.

¶Особые указания

При внутрикавернозном введении необходимо строго соблюдать дозировку и технику инъекции; пациента обучают методике и предупреждают о необходимости немедленного обращения за помощью при эрекции, продолжающейся более 4 часов. При инфузионном применении требуется мониторинг артериального давления и дыхания. У новорождённых инфузия проводится в условиях отделения интенсивной терапии.

¶Правовой статус

В Российской Федерации алпростадил зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Он входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что регулирует ценообразование на него. Отпуск из аптек производится только по рецепту врача. В ряде стран существуют ограничения на применение уретральных форм из-за риска передачи инфекций.

¶Сравнение с другими препаратами

До появления ингибиторов ФДЭ5 алпростадил был препаратом первой линии для медикаментозного лечения эректильной дисфункции. В настоящее время он уступает пероральным средствам по удобству применения, но остаётся востребованным у пациентов, которым они противопоказаны или неэффективны. По сравнению с фентоламином и папаверином алпростадил обладает более высокой эффективностью и лучшей переносимостью, хотя и чаще вызывает боль при инъекции.