Аллопуринол: применение у взрослых¶

Аллопуринол — лекарственное средство из группы урикозурических и антигиперурикемических препаратов, применяемое для снижения концентрации мочевой кислоты в крови. По химической структуре представляет собой структурный аналог гипоксантина — пуринового основания, участвующего в обмене нуклеиновых кислот. Выпускается преимущественно в форме таблеток для приёма внутрь; торговое наименование «Милурит» (Milurit) принадлежит венгерскому производителю «Эгис» (Egis Pharmaceuticals). Международное непатентованное наименование — аллопуринол.

¶Фармакологическое действие

Аллопуринол является ингибитором фермента ксантиноксидазы — ключевого звена в цепочке превращений пуринов. В норме пурины распадаются до гипоксантина, затем до ксантина и, наконец, под действием ксантиноксидазы — до мочевой кислоты. Блокируя этот фермент, препарат снижает образование мочевой кислоты и её солей (уратов). Одновременно повышается выведение менее растворимых предшественников — гипоксантина и ксантина, которые выводятся почками.

Эффект развивается постепенно: заметное снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови наблюдается через 1–2 недели регулярного приёма, а максимальный — через несколько месяцев. Это важно учитывать при оценке результата лечения.

¶Показания к применению у взрослых

Основные состояния, при которых препарат назначают взрослым пациентам:

• Подагра — хроническое заболевание, связанное с отложением кристаллов уратов в суставах и тканях. Аллопуринол применяют как для лечения подагрических атак в межприступный период, так и для профилактики их recurrence.
• Гиперурикемия — стойкое повышение уровня мочевой кислоты в крови, в том числе при нарушениях пуринового обмена.
• Мочекаменная болезнь с образованием уратных камней, а также профилактика их повторного формирования.
• Опухолевый лизис-синдром — состояние, возникающее при быстром распаде опухолевых клеток на фоне химио- или лучевой терапии, когда резко возрастает нагрузка на пуриновый обмен.
• Вторичная гиперурикемия — при заболеваниях крови, после приёма некоторых лекарств (например, цитостатиков, диуретиков), при псориазе и ряде других состояний.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально, с учётом тяжести гиперурикемии, функции почек и переносимости. Обычно начинают с небольшой дозы (например, 100 мг в сутки) и постепенно увеличивают её под контролем уровня мочевой кислоты. Средняя поддерживающая доза у взрослых составляет 200–300 мг в сутки, при тяжёлых формах — до 600–800 мг. Суточную дозу при необходимости делят на несколько приёмов; таблетки принимают после еды, запивая достаточным количеством воды.

При нарушении функции почек дозу снижают, поскольку препарат и его метаболиты выводятся почками. Во время лечения рекомендуется обильное питьё — это уменьшает риск образования камней.

¶Важные особенности применения

• В начале терапии возможно обострение подагры: резкое снижение мочевой кислоты может спровоцировать приступ. Для профилактики врач может одновременно назначить нестероидные противовоспалительные средства или колхицин.
• Препарат не применяют для купирования острого приступа подагры — его назначают в период затишья.
• Требуется регулярный контроль уровня мочевой кислоты, а также показателей крови и функции печени и почек.
• Аллопуринол взаимодействует с рядом лекарств: повышает риск токсичности азатиоприна и меркаптопурина, изменяет действие антикоагулянтов. Это учитывает врач при назначении сопутствующей терапии.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к аллопуринолу, при выраженных нарушениях функции печени, в период обострения подагры до стихания приступа, при некоторых формах нарушения пуринового обмена (например, синдроме Леша — Найхана). Осторожность требуется при беременности, в период грудного вскармливания и у пациентов с почечной недостаточностью.

Побочные реакции встречаются относительно редко, но могут быть серьёзными:

• кожные высыпания, зуд, крапивница;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, боли в животе;
• повышение уровня печёночных ферментов, редко — гепатит;
• изменения картины крови — снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов;
• в редких случаях — тяжёлые аллергические реакции, требующие немедленной отмены препарата.

При появлении сыпи или других признаков непереносимости приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Место в терапии

Аллопуринол остаётся одним из базовых препаратов для длительного контроля гиперурикемии и профилактики подагрических атак. Наряду с ним применяются урикозурические средства (пробенецид, бензбромарон) и более новые ингибиторы ксантиноксидазы (например, фебуксостат). Выбор препарата, дозы и длительность курса определяет врач на основании анализов и общего состояния пациента. Самолечение недопустимо: неверная доза или преждевременное начало приёма во время приступа могут ухудшить состояние.