Пуриновый обмен и его нарушения в организме¶

Пуриновый обмен — совокупность биохимических процессов синтеза, превращения и распада пуриновых нуклеотидов (аденина и гуанина) в организме. Пурины являются структурными компонентами нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), коферментов (НАД, ФАД), макроэргических соединений (АТФ, ГТФ) и участвуют в передаче сигналов. Конечным продуктом катаболизма пуринов у человека служит мочевая кислота, что отличает человека от большинства млекопитающих, у которых пурины распадаются до аллантоина под действием фермента уриказы.

¶Биохимия обмена

Синтез пуринов идёт двумя путями. Основной — de novo — начинается с рибозо-5-фосфата и включает до одиннадцати последовательных реакций, ключевой и лимитирующей стадией считается превращение фосфорибозилпирофосфата (ФРПФ) под действием амидофосфорибозилтрансферазы. Второй путь — «запасной» (реутилизация): свободные азотистые основания аденин, гуанин и гипоксантин возвращаются в обмен с участием ферментов АФРТ (аденинфосфорибозилтрансфераза) и ГФРТ (гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза).

Катаболизм завершается в печени, кишечнике и почках: пуриновые нуклеотиды последовательно теряют аминогруппы и фосфатные остатки, превращаясь через гипоксантин и ксантин в мочевую кислоту. Около двух третей её выводится почками, остаток — через кишечник. Нормальная концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови составляет примерно 200–420 мкмоль/л у мужчин и 140–360 мкмоль/л у женщин; превышение этих значений называют гиперурикемией.

¶Нарушения пуринового обмена

¶Гиперурикемия и подагра

Наиболее распространённое нарушение — стойкое повышение уровня мочевой кислоты. Причины делят на две группы:

• Увеличенный синтез — избыточное поступление пуринов с пищей (мясо, субпродукты, морепродукты, пиво), усиленный распад нуклеиновых кислот при гемолизе, миелопролиферативных и лимфопролиферативных заболеваниях, противоопухолевой терапии.
• Сниженное выведение — хроническая болезнь почек, приём диуретиков, салицилатов, циклоспорина, обезвоживание, кетоз, злоупотребление алкоголем.

При перенасыщении плазмы ураты кристаллизуются в тканях. Отложение кристаллов урата натрия в суставах и сухожилиях вызывает подагру — воспалительное заболевание с рецидивирующими острыми артритами (чаще всего первого плюснефалангового сустава), образованием тофусов и уратной нефропатией. Подагра чаще встречается у мужчин и ассоциирована с метаболическим синдромом, артериальной гипертензией и инсулинорезистентностью.

¶Синдром Леша — Найхана

Редкое наследственное заболевание, сцепленное с X-хромосомой и вызванное дефицитом фермента ГФРТ. Характеризуется гиперурикемией с раннего детства, мочекаменной болезнью, тяжёлой подагрой, неврологическими нарушениями (спастичность, задержка развития, самоповреждения) и умственной отсталостью. Полная утрата ферментативной активности приводит к наиболее тяжёлой форме; частичный дефицит проявляется подагрой без неврологической симптоматики.

¶Наследственные ферментопатии

Описаны и другие редкие дефекты: недостаточность аденозиндезаминазы (тяжёлый комбинированный иммунодефицит), дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы, ксантинурия (отсутствие ксантиноксидазы с накоплением ксантина и гипоурикемией), синдром повышенной активности ФРПФ-синтетазы.

¶Диагностика и коррекция

Диагностика опирается на определение уровня мочевой кислоты в крови и суточной моче, оценку клиренса уратов, а при необходимости — на исследование активности ферментов и молекулярно-генетическое тестирование. При подагре информативна микроскопия синовиальной жидкости с обнаружением игольчатых кристаллов уратов.

Терапия включает диету с ограничением пуринов и алкоголя, достаточное потребление жидкости, снижение массы тела. Медикаментозно применяют урикостатики (аллопуринол, фебуксостат), блокирующие ксантиноксидазу, и урикозурики (пробенецид), повышающие выведение уратов; в остром периоде — противовоспалительные средства. При синдроме Леша — Найхана лечение симптоматическое, поскольку радикальной коррекции ферментативного дефекта не существует.