Аллопуринол: применение и механизм действия¶

Аллопуринол — лекарственное средство из группы урикозурических и антигиперурикемических препаратов, ингибитор ксантиноксидазы. Применяется преимущественно для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры, а также при ряде состояний, сопровождающихся гиперурикемией или повышенным распадом пуринов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Механизм действия

Мочевая кислота образуется в организме при распаде пуриновых оснований — компонентов нуклеиновых кислот и ряда пищевых продуктов. Ключевой фермент этого процесса — ксантиноксидаза, превращающая гипоксантин в ксантин, а затем ксантин в мочевую кислоту.

Аллопуринол по строению близок к гипоксантину и действует как конкурентный ингибитор ксантиноксидазы. Связываясь с ферментом, он блокирует превращение гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту. В результате:

• снижается образование мочевой кислоты;
• повышается выведение её предшественников — гипоксантина и ксантина, которые лучше растворяются и легче выводятся почками;
• уменьшается концентрация уратов в крови и тканях.

Метаболит аллопуринола — оксипуринол — также обладает ингибирующей активностью и имеет более длительный период полувыведения, что обеспечивает пролонгированное действие препарата.

¶Основные показания

¶Подагра и гиперурикемия

Главное показание — лечение подагры, хронического заболевания, связанного с отложением кристаллов уратов в суставах, почках и мягких тканях. Аллопуринол назначают для профилактики повторных приступов подагрического артрита и предупреждения образования тофусов. Важно, что препарат не купирует острый приступ: его начинают или продолжают в межприступный период, поскольку резкое снижение уровня мочевой кислоты в разгар атаки может её усилить.

Препарат показан при гиперурикемии, в том числе связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, при наличии камней в почках уратного состава и при высоком риске их формирования.

¶Опухолевый лизис-синдром

При лечении злокачественных новообразований (особенно лейкозов и лимфом) массивный распад опухолевых клеток высвобождает большое количество пуринов. Это состояние — синдром лизиса опухоли — ведёт к резкому росту уровня мочевой кислоты и риску повреждения почек. Аллопуринол применяют для профилактики и коррекции гиперурикемии в таких случаях.

¶Другие состояния

Препарат используют при:

• мочекаменной болезни с уратными камнями;
• гиперурикемии на фоне приёма некоторых лекарств (например, цитостатиков, диуретиков);
• нарушениях пуринового обмена наследственного характера (например, синдроме Леша — Найхана, хотя при тяжёлых формах эффективность ограничена);
• вторичной гиперурикемии при гемобластозах и после трансплантации.

¶Режим приёма и особенности

Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на исходный уровень мочевой кислоты в крови и функцию почек. Начинают обычно с небольшой дозы, постепенно её увеличивая, чтобы снизить риск побочных реакций. Таблетки принимают после еды, запивая водой; рекомендуется достаточное потребление жидкости для поддержания диуреза и профилактики образования камней.

Терапия, как правило, длительная — месяцы и годы. Резкая отмена может привести к росту уровня мочевой кислоты и обострению подагры.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Аллопуринол в целом хорошо переносится, но может вызывать нежелательные реакции:

• кожная сыпь, зуд, крапивница;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея);
• головная боль, головокружение, сонливость;
• повышение активности печёночных ферментов.

Редко развиваются тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, требующие немедленной отмены препарата. Риск таких осложнений выше при почечной недостаточности и одновременном приёме некоторых лекарств.

Основные меры предосторожности:

• контроль уровня мочевой кислоты, функции почек и печени в процессе лечения;
• осторожность при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы);
• учёт взаимодействий с азатиоприном и меркаптопурином — их дозы при совместном применении значительно снижают, так как аллопуринол замедляет их метаболизм и повышает токсичность;
• осторожность при беременности и в период грудного вскармливания.

¶Значение и история

Аллопуринол был синтезирован в 1950-х годах; его антигиперурикемические свойства обнаружили в ходе исследований пуринового обмена. С 1960-х годов он вошёл в клиническую практику и остаётся базовым средством патогенетической терапии подагры и гиперурикемических состояний. Препарат доступен в виде дженериков под разными торговыми наименованиями.

Несмотря на появление новых классов препаратов (например, ингибиторов ксантиноксидазы непуринового ряда, таких как фебуксостат, и урикозурических средств), аллопуринол сохраняет позиции препарата первой линии благодаря доказанной эффективности, длительному опыту применения и низкой стоимости. Его основное назначение — не снятие острого приступа, а долгосрочный контроль уровня мочевой кислоты и профилактика осложнений, связанных с отложением уратов.