Аллопуринол: механизм действия и показания¶

Аллопуринол — лекарственный препарат из группы урикозурических и антигиперурикемических средств, применяемый главным образом для снижения концентрации мочевой кислоты в крови и профилактики приступов подагры. По химической структуре представляет собой структурный аналог гипоксантина — пуринового основания, участвующего в обмене нуклеотидов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — аллопуринол, торговые названия варьируются в зависимости от производителя.

¶Механизм действия

Ключевой точкой приложения аллопуринола является фермент ксантиноксидаза (ксантиндегидрогеназа) — металлофлавопротеин, катализирующий заключительные этапы распада пуринов. В норме этот фермент последовательно превращает гипоксантин в ксантин, а ксантин — в мочевую кислоту. Аллопуринол, будучи близким по строению к гипоксантину, связывается с активным центром фермента и действует как конкурентный ингибитор.

В результате блокируется превращение гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту. Их концентрация в плазме возрастает, а продукция мочевой кислоты снижается. Поскольку гипоксантин и ксантин обладают значительно большей растворимостью, чем мочевая кислота, они легче выводятся почками и не образуют кристаллов. Именно с уменьшением кристаллизации уратов в тканях и суставах связан основной терапевтический эффект препарата.

Метаболит аллопуринола — оксипуринол — также обладает ингибирующей активностью в отношении ксантиноксидазы и имеет более длительный период полувыведения, что обеспечивает пролонгированное действие.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают аллопуринол:

• Подагра — хроническая гиперурикемия с повторными приступами артрита, наличием тофусов, мочекислыми камнями. Препарат применяется для профилактики обострений, а не для купирования острого приступа.
• Гиперурикемия различного происхождения, в том числе связанная с повышенным распадом пуринов.
• Мочекаменная болезнь с образованием уратных камней.
• Онкогематологические заболевания — профилактика синдрома лизиса опухоли при химиотерапии лейкозов и лимфом, когда массированное разрушение клеток ведёт к резкому подъёму уровня мочевой кислоты.
• Вторичная гиперурикемия при приёме некоторых лекарств (например, цитостатиков, тиазидных диуретиков).

¶Режим дозирования

Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на исходный уровень мочевой кислоты в крови. Начальная доза обычно составляет 100 мг в сутки, при необходимости её постепенно повышают до 300 мг и более. При нарушении функции почек дозу снижают. Препарат принимают после еды, запивая водой; в период лечения рекомендуется увеличить потребление жидкости для поддержания достаточного диуреза.

¶Побочные эффекты

Аллопуринол может вызывать нежелательные реакции:

• кожная сыпь, зуд, крапивница;
• тошнота, диспепсия, повышение активности печёночных ферментов;
• головная боль, сонливость;
• в редких случаях — тяжёлые гиперчувствительные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

При появлении сыпи приём препарата обычно прекращают и консультируются с врачом.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к нему, при выраженной печёночной недостаточности, в период обострения подагры (до стихания острого приступа). С осторожностью применяют при беременности и в период грудного вскармливания.

Важное взаимодействие — с азатиоприном и меркаптопурином: аллопуринол замедляет их метаболизм, что требует значительного снижения доз во избежание токсичности. Также возможно усиление действия антикоагулянтов и некоторых других средств.

¶Особенности применения

При начале терапии возможно обострение подагрического артрита из-за перераспределения уратов; для профилактики одновременно назначают нестероидные противовоспалительные средства или колхицин. Контроль уровня мочевой кислоты проводят периодически, корректируя дозу.

Аллопуринол остаётся одним из базовых препаратов для длительной терапии гиперурикемии и профилактики подагры, поскольку воздействует на причину повышенного образования мочевой кислоты, а не только на симптомы.