Алимта — противоопухолевый препарат¶

Алимта — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества пеметрексед (международное непатентованное наименование). Относится к группе антифолатов — цитостатических (противоопухолевых) средств, нарушающих обмен фолиевой кислоты в клетках. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Применяется в онкологии при некоторых формах немелкоклеточного рака лёгкого и мезотелиомы. Отпускается исключительно по рецепту врача и вводится только медицинским персоналом в условиях стационара или дневного стационара.

¶Действующее вещество и механизм действия

Пеметрексед — антифолат, подавляющий активность ряда ферментов фолатного цикла, в первую очередь тимидилатсинтазы, дигидрофолатредуктазы и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы. В результате нарушается синтез нуклеотидов — «строительных блоков» ДНК и РНК, что тормозит деление опухолевых клеток и приводит к их гибели. Препарат действует на клетки в S-фазе клеточного цикла, то есть в период активного синтеза ДНК.

Алимта выпускается во флаконах, содержащих пеметрексед в пересчёте на пеметрексед динатрия. Раствор готовят непосредственно перед введением, разводя лиофилизат физиологическим раствором натрия хлорида.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат применяется при следующих состояниях:

• Мезотелиома плевры — злокачественная опухоль, развивающаяся из мезотелия плевры, часто связанная с профессиональным контактом с асбестом. Алимта используется в комбинации с цисплатином у пациентов, ранее не получавших химиотерапии и не подлежащих хирургическому лечению.
• Немелкоклеточный рак лёгкого — при местно-распространённых или метастатических формах, в комбинации с препаратами платины при первой линии терапии, а также в качестве монотерапии при поддерживающем лечении после первой линии.
• В отдельных случаях — при других солидных опухолях по решению консилиума.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально врачом-онкологом с учётом площади поверхности тела, функции почек, общего состояния пациента и сопутствующей терапии. Обычно препарат вводят внутривенно капельно в течение примерно 10 минут.

Стандартный подход при немелкоклеточном раке лёгкого — комбинация с препаратом платины каждые 21 день. При поддерживающей монотерапии и при мезотелиоме интервалы могут составлять 21 день. Точные дозы и число курсов определяет лечащий врач; самостоятельная корректировка недопустима.

¶Обязательная сопутствующая терапия

Ключевая особенность применения пеметрекседа — необходимость профилактики тяжёлых побочных эффектов:

• Фолиевая кислота — внутрь в низких дозах, обычно начиная примерно за 7 дней до первой инфузии и продолжая в течение всего курса и после его завершения.
• Витамин B12 — внутримышечно, как правило, за несколько дней до первой дозы и далее с определённой периодичностью в течение лечения.

Такая поддержка существенно снижает риск гематологической токсичности и поражения слизистых. Без неё частота тяжёлых осложнений заметно возрастает.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к пеметрекседу или вспомогательным компонентам;
• выраженное нарушение функции почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• одновременная вакцинация живыми вакцинами.

С осторожностью препарат применяют при угнетении костномозгового кроветворения, при наличии выпотного плеврита или асцита, у пожилых пациентов, а также при сопутствующем приёме нестероидных противовоспалительных средств.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для цитостатиков:

• Гематологические: снижение числа нейтрофилов, тромбоцитов, анемия, повышение риска инфекций и кровотечений.
• Желудочно-кишечные: стоматит, тошнота, рвота, диарея, запор, потеря аппетита.
• Со стороны кожи: сыпь, зуд, шелушение.
• Общие: слабость, повышенная утомляемость, повышение температуры.
• Лабораторные отклонения: повышение активности печёночных ферментов, изменение показателей крови.

Тяжесть реакций оценивают по стандартным критериям токсичности; при выраженных осложнениях дозу снижают или лечение приостанавливают.

¶Особые указания

Пеметрексед выводится преимущественно почками, поэтому перед каждым введением контролируют функцию почек и показатели крови. Приём нестероидных противовоспалительных средств может замедлять выведение препарата и усиливать токсичность, поэтому их назначают с осторожностью. Препарат может отрицательно влиять на способность к вождению и работу с механизмами. Данные о применении у детей ограничены.

¶Условия хранения и отпуска

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем, обычно не выше 25 °C. Готовый раствор используют сразу после приготовления. Препарат отпускается по рецепту и применяется только в медицинских учреждениях, имеющих опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. При обращении с цитостатиками соблюдают правила защиты персонала.

¶Место в терапии

Алимта входит в число препаратов, применяемых при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого и мезотелиоме плевры. Решение о её использовании принимает онкологический консилиум с учётом стадии заболевания, гистологического типа опухоли, состояния пациента и предшествующего лечения. Информация о дозах и схемах в инструкции носит общий характер и не заменяет назначений врача.