Альфаксимин — антибиотик рифамицинового ряда¶

Альфаксимин — антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы рифамицинов, полусинтетическое производное рифамицина SV. Применяется преимущественно для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта бактериальной этиологии, поскольку практически не всасывается в системный кровоток при пероральном приёме и действует локально в просвете кишечника.

¶Химическая природа и механизм действия

Альфаксимин представляет собой 4-дезокси-4'-метилпиридо[1',2'-1,2]имидазо[5,4-c]рифампицин SV. По строению он близок к рифампицину и другим рифамицинам, но отличается наличием четвертичного пиридиниевого фрагмента, который придаёт молекуле высокую полярность. Именно эта особенность объясняет ключевое фармакологическое свойство препарата: он практически не проникает через слизистую оболочку кишечника в кровь.

Механизм действия основан на ингибировании ДНК-зависимой РНК-полимеразы бактерий. Альфаксимин необратимо связывается с β-субъединицей этого фермента, блокирует синтез матричной РНК и тем самым подавляет транскрипцию. Без синтеза РНК бактериальная клетка теряет способность к размножению и погибает. Такой механизм характерен для всего рифамицинового ряда; он относится к бактерицидным.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе:

• Escherichia coli, в том числе энтеротоксигенные и энтероинвазивные штаммы;
• Salmonella spp., Shigella spp.;
• Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp.;
• Yersinia enterocolitica;
• Vibrio cholerae;
• Staphylococcus spp., Streptococcus spp.;
• Clostridium spp., включая Clostridium difficile;
• Bacteroides spp. и ряд других анаэробов.

К альфаксимину, как правило, чувствительны многие штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, что связано с его оригинальной химической структурой. Устойчивость может развиваться, но встречается реже, чем к ряду распространённых антибактериальных средств.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь всасывание альфаксимина в желудочно-кишечном тракте минимально — в системный кровоток попадает менее 1 % дозы. Это определяет два важных следствия:

1. Высокая концентрация действующего вещества создаётся непосредственно в просвете кишечника, где и локализуется инфекция.
2. Системное воздействие на организм и связанные с ним побочные эффекты минимальны.

Препарат практически не подвергается метаболизму в печени и выводится преимущественно с калом в неизменённом виде. Небольшая всосавшаяся часть экскретируется почками. Поскольку альфаксимин не проникает в кровь в значимых количествах, он не создаёт терапевтических концентраций в тканях и органах за пределами кишечника, что ограничивает его применение именно кишечными инфекциями.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• острые бактериальные кишечные инфекции, включая пищевые токсикоинфекции;
• диарея путешественников;
• инфекции, вызванные Salmonella, Shigella, E. coli;
• дисбактериоз кишечника, в том числе развившийся на фоне антибактериальной терапии;
• печёночная энцефалопатия — для подавления аммиак-продуцирующей микрофлоры кишечника;
• профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости.

В ряде стран препарат выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Нормкс (Normix). Формы выпуска — таблетки и гранулы для приготовления суспензии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Поскольку альфаксимин действует локально, профиль его переносимости считается благоприятным. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, дискомфорт в животе, метеоризм;
• редко — аллергические реакции, крапивница, отёк;
• в единичных случаях — изменения со стороны крови при длительном приёме.

Препарат не рекомендуется при повышенной индивидуальной чувствительности к рифамицинам, при кишечной непроходимости. Данные о применении при беременности и в период грудного вскармливания ограничены, поэтому решение принимает врач. Как и любой антибиотик, альфаксимин не следует применять бесконтрольно, чтобы не способствовать росту резистентности микрофлоры.

¶Место в терапии

Альфаксимин занимает нишу «кишечного» антибиотика, не влияющего на организм системно. Это отличает его от антибиотиков широкого спектра, всасывающихся в кровь, и делает удобным средством при локализованных инфекциях пищеварительного тракта. В клинической практике его часто рассматривают как препарат выбора при острой диарее бактериального происхождения и при коррекции дисбиотических нарушений. Вместе с тем он не заменяет системную антибактериальную терапию при генерализованных инфекциях, поскольку не достигает возбудителя за пределами просвета кишечника.