Альфа-токоферол и его формы¶

Альфа-токоферол — органическое жирорастворимое соединение из группы токоферолов, обладающее наибольшей биологической активностью среди всех форм витамина E. Представляет собой метилированный хроманол с насыщенной фитильной боковой цепью. Именно альфа-токоферол принят за эталон при оценке активности других токоферолов и токотриенолов: его показатель составляет 1,0, тогда как у бета-, гамма- и дельта-токоферолов он равен 0,5; 0,1 и 0,03 соответственно.

Химическая формула — C₂₉H₅₀O₂, молярная масса — 430,7 г/моль. Вещество нерастворимо в воде, хорошо растворимо в жирах и органических растворителях, чувствительно к свету, кислороду и щелочам. Природный альфа-токоферол существует в виде единственного стереоизомера — RRR-α-токоферола, тогда как синтетический продукт представляет собой смесь восьми стереоизомеров (алл-рац-α-токоферол).

¶Терминология и формы

Обозначение «dl-альфа-токоферол» встречается в фармакопейной и торговой номенклатуре. Приставка «dl-» указывает на рацемическую смесь, то есть синтетический продукт, полученный без стереоселективного синтеза. Природная форма обозначается как d-α-токоферол (или RRR-α-токоферол). В современной практике чаще используют системные названия:

Различие между формами важно при пересчёте дозировок. Синтетический ацетат обычно указывают в международных единицах (МЕ), тогда как природный — в миллиграммах: 1 МЕ соответствует 0,67 мг природного RRR-α-токоферола или 0,91 мг синтетического алл-рац-α-токоферола.

¶История открытия

Существование жирорастворимого фактора, необходимого для размножения крыс, было установлено в 1922 году Гербертом Эвансом и Кэтрин Бишоп в Калифорнийском университете. В 1936 году Эванс с сотрудниками выделил вещество из масла зародышей пшеницы и назвал его токоферолом (от греч. τόκος — «потомство» и φέρειν — «несу»). Структура была установлена в 1938 году, тогда же осуществили первый химический синтез. В 1940-х годах выяснилось, что альфа-токоферол — лишь один из восьми родственных соединений, различающихся числом и положением метильных групп в хромановом кольце.

¶Биологическая роль

Основная функция альфа-токоферола — антиоксидантная защита мембранных липидов. Встраиваясь в липидный бислой, он перехватывает свободные радикалы и прерывает цепные реакции перекисного окисления. Образовавшийся токоферильный радикал восстанавливается аскорбиновой кислотой, глутатионом или коэнзимом Q10, что позволяет молекуле работать многократно.

Помимо антиоксидантного действия, соединение влияет на:

• проницаемость и текучесть биомембран;
• активность ряда ферментов (протеинкиназы C, фосфолипазы A2);
• экспрессию генов через взаимодействие с рецепторами, регулирующими липидный обмен;
• агрегацию тромбоцитов и состояние эндотелия сосудов;
• иммунный ответ и пролиферацию клеток.

В организме альфа-токоферол не синтезируется: его источник — исключительно пища. Всасывание происходит в тонком кишечнике вместе с липидами, транспорт осуществляется липопротеинами, а накопление — главным образом в печени. Специфический белок α-TTP (tocopherol transfer protein) избирательно связывает именно RRR-форму, поэтому природный изомер удерживается в тканях значительно эффективнее синтетического.

¶Применение

¶Пищевые источники

Наиболее богаты альфа-токоферолом растительные масла: зародышей пшеницы, подсолнечное, сафлоровое, миндальное. Значимые количества содержатся в орехах, семенах, шпинате, брокколи, авокадо, а также в яйцах и печени. При рафинировании и нагревании часть витамина разрушается.

¶Медицина и фармакология

Препараты альфа-токоферола применяют при:

• подтверждённом дефиците витамина E (нейропатии, гемолиз, миопатия);
• наследственной абеталипопротеинемии и синдроме мальабсорбции;
• некоторых формах анемии у новорождённых;
• профилактике ретинопатии недоношенных (данные противоречивы).

Формы выпуска: масляные растворы для приёма внутрь, капсулы с токоферилацетатом или токоферилсукцинатом, растворы для внутримышечного введения.

¶Косметология и пищевая промышленность

Токоферол используется как антиоксидант в косметических средствах и как пищевая добавка E307 (синтетический) или E307a–E307c. Он замедляет окисление жиров в продуктах, продлевая срок хранения.

¶Суточная потребность и дефицит

Рекомендуемая норма для взрослых составляет около 15 мг α-токоферола в сутки (в форме RRR). Дефицит встречается редко и обычно связан не с недостатком в пище, а с нарушением всасывания: при муковисцидозе, целиакии, хроническом панкреатите, после операций на кишечнике. Проявления — гемолитическая анемия, периферическая нейропатия, атаксия, мышечная слабость, нарушения зрения.

¶Безопасность

Альфа-токоферол относится к веществам с низкой острой токсичностью, однако при приёме высоких доз (свыше 1000 мг в сутки) возможны тошнота, диарея, головная боль, повышенная кровоточивость. Метаанализы 2000-х годов указывали на возможное повышение смертности при длительном приёме больших доз синтетического α-токоферола, что стало поводом для пересмотра рекомендуемых дозировок. Лицам, принимающим антикоагулянты, препараты железа или проходящим химиотерапию, следует согласовывать приём добавок с врачом.

¶Аналитические методы

Определение содержания α-токоферола в биологических образцах и продуктах проводят методами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флуоресцентным или спектрофотометрическим детектированием, а также газовой хроматографией с масс-спектрометрией. В клинической практике измеряют концентрацию в плазме крови; нормальный диапазон — примерно 5–20 мкг/мл.