Алендронат как лекарственное средство¶

Алендронат — синтетический бисфосфонат, применяемый в медицине для лечения остеопороза и ряда других заболеваний, связанных с повышенной резорбцией костной ткани. Химически представляет собой натриевую соль алендроновой кислоты (алендронат натрия), относящуюся к классу азотсодержащих бисфосфонатов. Препарат подавляет активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань, — за счёт чего снижает потерю костной массы и уменьшает риск переломов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и растворов для внутривенного введения; входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая характеристика

Алендроновая кислота имеет молекулярную формулу C₄H₁₃NO₇P₂ и содержит в структуре атом азота, соединённый с двумя фосфонатными группами и алифатической боковой цепью. Именно азотсодержащая боковая цепь обеспечивает высокую аффинность к гидроксиапатиту костной ткани и выраженное ингибирующее действие на остеокласты. Молекулярная масса алендроната натрия составляет около 325 г/моль. Вещество плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте: биодоступность при приёме внутрь натощак составляет менее 1 %. Всасывание резко снижается при одновременном приёме пищи, кофе, минеральной воды и препаратов кальция.

¶Механизм действия

Алендронат избирательно накапливается в участках активного костного ремоделирования, связываясь с минеральным компонентом кости. При резорбции костной ткани остеокластами препарат высвобождается и поглощается этими клетками, после чего нарушает их метаболизм и вызывает апоптоз. Подавление активности остеокластов приводит к снижению скорости костной резорбции, что со временем позволяет костной массе увеличиваться или стабилизироваться. Действие препарата носит длительный характер: после прекращения приёма эффект сохраняется месяцами и даже годами, поскольку алендронат депонируется в костной ткани.

¶Применение

Основные показания к применению алендроната:

• постменопаузальный остеопороз у женщин — для снижения риска переломов позвонков, бедра и предплечья;
• остеопороз у мужчин;
• глюкокортикоидный (стероидный) остеопороз, развивающийся на фоне длительной терапии глюкокортикоидами;
• болезнь Педжета (деформирующий остеит) — нарушение костного ремоделирования;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями (при внутривенном введении).

Препарат назначают в дозах, обычно составляющих 10 мг в сутки или 70 мг один раз в неделю при пероральном приёме. Таблетку принимают утром натощак, запивая чистой водой, и в течение не менее 30 минут после приёма пациенту рекомендуется оставаться в вертикальном положении и воздерживаться от еды. Эти меры необходимы для снижения риска раздражения пищевода.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с верхними отделами пищеварительного тракта: изжога, боль в животе, эзофагит, язвы пищевода и желудка. Именно поэтому строго соблюдается техника приёма — вертикальное положение и запивание водой. Реже наблюдаются мышечно-скелетные боли, гипокальциемия, головная боль. При внутривенном введении возможны гриппоподобный синдром и гипокальциемия.

Алендронат противопоказан при заболеваниях пищевода, неспособности стоять или сидеть прямо в течение 30 минут, гипокальциемии, тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 35 мл/мин). При беременности и в период грудного вскармливания препарат не применяется. Перед началом терапии необходимо скорректировать дефицит кальция и витамина D.

¶История и значение

Алендронат был синтезирован в конце 1970-х годов в ходе исследований бисфосфонатов, начатых ещё в XIX веке при изучении свойств пирофосфатов. В 1995 году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения болезни Педжета, а позднее — для профилактики и лечения остеопороза. Алендронат стал одним из первых широко применяемых азотсодержащих бисфосфонатов и во многом определил развитие класса. Крупные клинические исследования показали снижение риска переломов позвонков и бедра примерно на 40–50 % у женщин с постменопаузальным остеопорозом.

Благодаря доказанной эффективности, относительно низкой стоимости и удобству еженедельного приёма алендронат занял одно из центральных мест в терапии остеопороза. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, что сделало лечение доступным. Вместе с тем длительный приём бисфосфонатов связывают с редкими осложнениями — остеонекрозом челюсти и атипичными переломами бедренной кости, что требует периодической переоценки необходимости продолжения терапии.

¶Место в терапии

Современные клинические рекомендации рассматривают алендронат как препарат первой линии при остеопорозе у большинства пациентов. При непереносимости пероральной формы или невозможности соблюдать правила приёма применяются внутривенные формы бисфосфонатов. Длительность терапии обычно составляет от трёх до пяти лет с последующей оценкой риска переломов и, при необходимости, назначением «лекарственных каникул» — временного перерыва в лечении. Алендронат остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых средств для профилактики переломов, связанных с потерей костной массы.