Алапразам как бензодиазепин¶

Алапразам — лекарственное средство из группы бензодиазепинов, применяемое преимущественно в качестве анксиолитика (противотревожного препарата). По химическому строению представляет собой производное 1,4-бензодиазепина и близок по структуре к диазепаму. Относится к рецептурным препаратам, отпускаемым по назначению врача; во многих странах включён в перечень сильнодействующих и подлежащих особому учёту веществ.

¶Общие сведения

Алапразам действует на центральную нервную систему, усиливая тормозные процессы. Механизм связан с потенцированием эффекта гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) — основного тормозного нейромедиатора мозга. Препарат не синтезирует ГАМК и не замещает её, а повышает чувствительность соответствующих рецепторов, что приводит к снижению возбудимости нейронов.

Бензодиазепины, к которым относится алапразам, были введены в медицинскую практику в 1960-х годах и постепенно вытеснили более токсичные барбитураты в терапии тревожных расстройств и нарушений сна. Алапразам принадлежит к тому же поколению производных, что и хлордиазепоксид, диазепам и оксазепам.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Алапразам связывается с бензодиазепиновым участком ГАМК-рецепторного комплекса. Это увеличивает частоту открытия хлорных каналов и усиливает гиперполяризацию нейрональной мембраны. В результате снижается спонтанная активность нейронов лимбической системы, отвечающей за эмоциональные реакции, и коры больших полушарий.

¶Эффекты

Основные клинические эффекты:

• анксиолитический — уменьшение тревоги, напряжения, страха;
• седативный — успокоение, снижение возбудимости;
• снотворный — облегчение засыпания при нарушениях сна;
• миорелаксантный — снижение мышечного тонуса центрального происхождения;
• противосудорожный — предупреждение судорог.

Соотношение этих эффектов зависит от дозы: в малых дозах преобладает противотревожное действие, в средних — седативное, в высоких — снотворное и миорелаксантное.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь алапразам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение одного–двух часов. Препарат метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения у взрослых составляет от 6 до 12 часов, у пожилых людей и при нарушении функции печени он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Алапразам назначают при:

• генерализованном тревожном расстройстве и состояниях тревоги различного происхождения;
• панических атаках (в составе комплексной терапии);
• нарушениях сна, связанных с тревогой;
• мышечном напряжении и спазмах центрального генеза;
• премедикации перед хирургическими вмешательствами.

Курс лечения обычно ограничивают несколькими неделями. Длительное применение не рекомендуется из-за риска формирования зависимости.

¶Побочные действия и риски

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, головокружение, замедление реакций, снижение концентрации внимания, мышечная слабость, сухость во рту. Возможны парадоксальные реакции: повышенная возбудимость, раздражительность, нарушения сна.

К серьёзным рискам относятся:

• лекарственная зависимость при длительном приёме;
• синдром отмены при резком прекращении (тревога, бессонница, тремор, в тяжёлых случаях судороги);
• угнетение дыхания при передозировке, особенно в сочетании с алкоголем и другими угнетающими ЦНС веществами.

Алапразам противопоказан при тяжёлой дыхательной недостаточности, миастении, закрытоугольной глаукоме, а также в период беременности и грудного вскармливания. Водителям и операторам потенциально опасных механизмов препарат не рекомендуется.

¶Правовой статус и обращение

Алапразам относится к рецептурным средствам. В Российской Федерации бензодиазепиновые анксиолитики подлежат предметно-количественному учёту в аптечных и медицинских организациях. Бесконтрольное распространение и немедицинское употребление таких препаратов преследуется по закону. Отпуск без рецепта не допускается.

¶Место среди бензодиазепинов

Алапразам не является уникальным препаратом: он входит в обширное семейство бензодиазепинов, различающихся по длительности действия и выраженности отдельных эффектов.

Выбор конкретного средства определяется врачом с учётом состояния пациента, сопутствующих заболеваний и риска зависимости.

¶Критика и ограничения

Основные претензии к бензодиазепинам, включая алапразам, связаны с риском привыкания и синдрома отмены. Ряд специалистов указывает, что длительная терапия тревожных расстройств должна опираться на психотерапию и антидепрессанты, а бензодиазепины использовать лишь как краткосрочное подспорье. Также отмечается опасность сочетания с алкоголем и опиоидными анальгетиками из-за угнетения дыхания.

Ограничения касаются и пожилых пациентов: повышенная чувствительность к седативному действию увеличивает риск падений и когнитивных нарушений.

¶См. также

Бензодиазепины, анксиолитики, ГАМК-рецепторы, синдром отмены, диазепам.